本網(wǎng)管理員導(dǎo)讀：在無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)“沖關(guān)”階段,中國醫(yī)藥設(shè)備工程協(xié)會(huì)副會(huì)長、四川省醫(yī)藥?；焚|(zhì)量管理協(xié)會(huì)會(huì)長鐘光德先生多次深入第一線對(duì)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)指導(dǎo)，他針對(duì)有關(guān)企業(yè)當(dāng)前在GMP認(rèn)證“沖關(guān)”階段存在的共通性問題和難點(diǎn)，向受指導(dǎo)的“沖關(guān)”企業(yè)提出了不少有實(shí)用價(jià)值的建議，對(duì)相關(guān)企業(yè)順利通過GMP認(rèn)證起到了助推作用。本網(wǎng)應(yīng)部分企業(yè)要求，將鐘光德先生的主要建議整理上網(wǎng)，以讓更多的“沖關(guān)”企業(yè)分享。這里需要提示的是：這些建議不僅對(duì)無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)有指導(dǎo)意義，對(duì)即將進(jìn)入“沖關(guān)”階段的非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)也具有參考價(jià)值。
鐘光德先生指出：現(xiàn)在，尚未通過10版GMP認(rèn)證的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)距CFDA規(guī)定的認(rèn)證時(shí)限已經(jīng)不足50天了，時(shí)間之緊迫是可想而知的。在這一階段，許多一線人員都已處于疲勞狀態(tài)中。而在此時(shí)，不少關(guān)鍵工作容易出現(xiàn)盲視性疏漏，對(duì)一些重大缺陷常常熟視無睹。
因此，鐘會(huì)長建議相關(guān)企業(yè)在當(dāng)前的認(rèn)證準(zhǔn)備中需要特別注意以下一些問題：
一是要把握住“沖關(guān)”性培訓(xùn)工作的側(cè)重點(diǎn)。在這一階段，企業(yè)一般都完成了對(duì)10版GMP原版分章節(jié)、相關(guān)附錄、指南的整體學(xué)習(xí)及部分專業(yè)技術(shù)崗位培訓(xùn)。但從不少企業(yè)的實(shí)際情況來看，普遍存在忽略對(duì)規(guī)范第27條后一段要求的具體落實(shí)，即：“……除進(jìn)行本規(guī)范理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果。”在實(shí)際認(rèn)證檢查中，在此出現(xiàn)一般缺陷項(xiàng)的頻率較高，有的甚至遷延至主要缺陷。企業(yè)在“沖關(guān)”階段培訓(xùn)中的主要精力已不應(yīng)放在規(guī)范本身方面了，而應(yīng)集中力量對(duì)承載本企業(yè)質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行的各關(guān)鍵崗位人員在相應(yīng)法規(guī)、職責(zé)、技能培訓(xùn)效果的符合性上。這是企業(yè)將10版GMP及指南依據(jù)自身的個(gè)性化特點(diǎn)（品種、工藝、人員及匹配的資源）具體轉(zhuǎn)化為本企業(yè)形態(tài)的關(guān)鍵組成部分。當(dāng)各有關(guān)人員未掌握本崗位相應(yīng)法規(guī)要求時(shí)，其對(duì)職責(zé)的理解通常容易僵化，這就很難對(duì)10版GMP所要求的風(fēng)險(xiǎn)管理、偏差處理、CAPA、趨勢(shì)分析等內(nèi)容獲得準(zhǔn)確、扎實(shí)的理解，這樣就難于保證實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品預(yù)定用途的質(zhì)量管理體系產(chǎn)生團(tuán)隊(duì)性效果。需要明確的是，認(rèn)證檢查并不著力于企業(yè)GMP實(shí)施水平高低的評(píng)價(jià)，而是對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行狀態(tài)及可持續(xù)性進(jìn)行實(shí)證性確認(rèn)，所以整個(gè)人、機(jī)、料、法、環(huán)與檢查員之間的特定性應(yīng)答的符合性是能否通關(guān)的決定環(huán)節(jié)。
二是切實(shí)做好各項(xiàng)驗(yàn)證工作，并把握住關(guān)鍵設(shè)備設(shè)施的驗(yàn)證邏輯與時(shí)間順序。無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)裝備及相應(yīng)條件一般都有較大改變，鑒于多種原因往往使DQ做得不太理想，這時(shí)需要注意以PQ為節(jié)點(diǎn)，環(huán)環(huán)相扣，不能因?yàn)橼s進(jìn)度而出現(xiàn)前置PQ尚未完成并合格，后段PQ就已經(jīng)驗(yàn)收并做出記錄的錯(cuò)亂順序；當(dāng)前需在有限的時(shí)間內(nèi)盡可能把有限的力量按集中到與生產(chǎn)工藝有關(guān)的驗(yàn)證上，依據(jù)自己的品種、工藝條件理出一份驗(yàn)證邏輯順序圖，做到心中有數(shù)。對(duì)于擁有三個(gè)以上品種的，至少應(yīng)該完成三個(gè)品種的驗(yàn)證且須對(duì)共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)做出科學(xué)合理的說明與評(píng)價(jià)，切勿心存僥幸心理而形成檢查障礙。
需要指出的是，在當(dāng)前嚴(yán)重影響藥品生產(chǎn)企業(yè)驗(yàn)證進(jìn)度的諸多原因中，某些制藥裝備生產(chǎn)企業(yè)不能及時(shí)把設(shè)備調(diào)試到位是其中重要一條。一些受到影響的擬認(rèn)證企業(yè)真是苦不堪言！這些企業(yè)已失去展會(huì)上的風(fēng)采，其技術(shù)與管理水平、商業(yè)信譽(yù)很令人懷疑。希望這些企業(yè)深思并采取措施盡快完整實(shí)現(xiàn)協(xié)議內(nèi)容。
三是對(duì)需經(jīng)企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)簽字的所有文件、記錄（包括電子記錄）、CAPA及評(píng)估報(bào)告等，都必須仔細(xì)進(jìn)行審核，決不能草草審核后一簽了之。每一責(zé)任人員都必需確認(rèn)所有做過的一切都是正確的、合適的，對(duì)于偏差進(jìn)行了適當(dāng)?shù)奶幚怼Ｒ驯酒髽I(yè)實(shí)施GMP的符合性以實(shí)證形態(tài)證明是基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，是源于確認(rèn)與驗(yàn)證的結(jié)論，證明所有的GMP程序、生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)、文件、記錄都是可控的，對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解、對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量的控制可信，質(zhì)量保證體系與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理具有團(tuán)隊(duì)性特征并都能夠處于持續(xù)有效狀態(tài)。
四是嚴(yán)格進(jìn)行自檢。企業(yè)的所有自檢環(huán)節(jié)都應(yīng)模擬正式認(rèn)證流程進(jìn)行，這包括企業(yè)自己的自查或外聘專家兩種方式。所有自檢應(yīng)該逗硬真實(shí)，敢于露丑，不留缺口，把問題解決在實(shí)際環(huán)節(jié)上。實(shí)踐證明，經(jīng)驗(yàn)豐富的外聘專家的預(yù)檢查，能夠幫助企業(yè)理出一份思路清晰的缺陷項(xiàng)整改清單，指導(dǎo)解決盲區(qū)、誤區(qū)，拎出熟視無睹的盲點(diǎn)，盡可能清除主要缺陷，促進(jìn)形成良好的迎檢狀態(tài)，切實(shí)把10版GMP條款要求轉(zhuǎn)化成本企業(yè)可供檢查的實(shí)施細(xì)則與符合性狀態(tài)，有效增加企業(yè)團(tuán)隊(duì)底氣。
五是做一份優(yōu)秀的GMP實(shí)施情況匯報(bào)。有的企業(yè)把首次匯報(bào)看成是例行過場(chǎng)，其實(shí)是不對(duì)的。每個(gè)認(rèn)證沖關(guān)企業(yè)都應(yīng)明確“水平不降低”的實(shí)質(zhì)性含義，要以對(duì)自己負(fù)責(zé)的態(tài)度把握住這一宣傳、溝通的良好機(jī)會(huì)，把企業(yè)實(shí)施10版GMP的真實(shí)情況、關(guān)鍵要素、形象水平，以一種精煉的形式展示給檢查人員，為第一印象打下良好基礎(chǔ)。
