近年來，在腫瘤研究和治療方面有很大的突破。不管是在免疫治療方面，還是不斷更新迭代的新技術(shù)都為腫瘤研究和臨床帶來了新的曙光。那么，在過去的一年腫瘤免疫治療取得了哪些突破性成果，未來發(fā)展趨勢(shì)如何以及新型生物治療技術(shù)是否能成為下一個(gè)腫瘤治療的變革點(diǎn)呢？就這些問題，來自浙江大學(xué)呼吸疾病研究所的姜龍博士接受了生物谷的采訪。
肺癌免疫治療碩果累累，期待免疫檢查點(diǎn)抑制劑在中國上市
在過去的一年里，肺癌免疫治療的豐收之年。免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療首次獲批一線治療晚期NSCLC。2017年5月10日，美國
FDA加快批準(zhǔn)了PD-1單抗Pembrolizumab聯(lián)合培美曲塞和卡鉑一線治療非鱗NSCLC的適應(yīng)癥。這是第一個(gè)獲批的免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療的適應(yīng)癥。姜龍博士介紹說，TMB有望成為晚期NSCLC免疫治療的預(yù)測(cè)
生物標(biāo)志物。2017年AACR年會(huì)，CheckMate 026研究回顧性分析證實(shí)，在TMB高表達(dá)的病人中，采用Nivolumab進(jìn)行治療后，ORR（47% vs 28%）和PFS（9.7 vs 5.8個(gè)月）均顯著優(yōu)于化療，這一結(jié)果讓Nivolumab有望再次沖擊NSCLC一線治療。
另外，局部晚期NSCLC同步放化療后接受免疫治療維持治療有效。2017年9月，ESMO大會(huì)公布了被稱為“海嘯將至”的III期臨床試驗(yàn)PACIFIC研究數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，Durvalumab可改善局部晚期不可切除的III期NSCLC患者的PFS。同月，PACIFIC研究結(jié)果全文發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。PACIFIC研究完成了三個(gè)重大突破：（1）免疫治療進(jìn)入維持治療領(lǐng)域；（2）第一項(xiàng)非IV期NSCLC的III期
臨床試驗(yàn)獲取成功；（3）單藥免疫治療帶來PFS最大幅度提升。免疫治療聯(lián)合抗血管生成和化療提高肺癌生存。2017年11月，ESMO腫瘤
免疫學(xué)大會(huì)公布了“Atezolizumab聯(lián)合貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+紫杉醇方案治療初治晚期非鱗NSCLC患者”的III期IMpower150研究的關(guān)鍵結(jié)果。這是第一個(gè)證明腫瘤免疫治療聯(lián)合療法一線治療晚期非鱗NSCLC患者可以改善PFS的III期研究，姜龍博士說道，在本期由生物谷主辦的2018腫瘤免疫與生物治療網(wǎng)絡(luò)研討會(huì)（第一期），我將詳細(xì)跟大家分享2017
腫瘤免疫治療所取得的重大進(jìn)展。
姜龍博士補(bǔ)充說，2018年，免疫檢查點(diǎn)抑制劑即將在中國上市，國內(nèi)患者將有更多機(jī)會(huì)享受免疫治療帶來的生存獲益。新的一年，免疫治療在新靶點(diǎn)探索、適應(yīng)癥拓展、獲益人群篩選、聯(lián)合治療模式研究等方面，還需要進(jìn)行深入探索，以期免疫治療能更好地服務(wù)于肺癌患者。
生物治療必將成為下一個(gè)腫瘤治療的變革點(diǎn)
目前，腫瘤的治療模式在細(xì)胞水平，可以被分成兩種主要方式：一種是細(xì)胞殺傷，另一種是細(xì)胞調(diào)節(jié)。傳統(tǒng)的手術(shù)、化療、放療等治療方法是屬于前者，而后者以提高機(jī)體的生物反應(yīng)能力為目的，從而實(shí)現(xiàn)控制腫瘤發(fā)展。目前正成為
腫瘤治療熱點(diǎn)之一的免疫治療就屬于生物治療的范疇。CAR-T療法在淋巴瘤、
白血病、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等方面已經(jīng)取得了顯著的療效，其在實(shí)體
腫瘤中的應(yīng)用也正在進(jìn)行一系列探索。去年8月30日，美國
FDA提前一個(gè)多月正式批準(zhǔn)了
諾華的CAR-T療法Kymriah上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性兒童和年輕成人B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病。這是人類歷史上批準(zhǔn)的首款CAR-T療法，姜龍博士介紹道。
姜龍博士介紹道，以抗PD-1/PD-L1 單克隆抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物，在多種實(shí)體瘤中，都取得了顯著的效果。自2014年以來，
FDA已經(jīng)批準(zhǔn)PD-1/PD-L1抗體用于治療
黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌、默克爾細(xì)胞癌等一系列實(shí)體腫瘤。去年5月，美國FDA批準(zhǔn)了默沙東公司的PD-1抗體Keytruda 用于治療攜帶微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（dMMR）的任何一種實(shí)體瘤。這是美國
FDA首次不依據(jù)腫瘤來源，而是依據(jù)
生物標(biāo)志物批準(zhǔn)抗腫瘤藥物，揭開了人類抗
腫瘤歷史上的新篇章。
科研轉(zhuǎn)化的務(wù)必要有專利申請(qǐng)意識(shí)
在談到
基礎(chǔ)研究成果轉(zhuǎn)化方面，姜龍博士說道，基礎(chǔ)科研轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床治療，就是目前國家大力倡導(dǎo)的科研轉(zhuǎn)化。專利申請(qǐng)是科研轉(zhuǎn)化的第一步。靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)、特性發(fā)現(xiàn)都是客觀事實(shí)，不是專利；但是抑制藥物的研發(fā)和制備方法可以是專利。為保護(hù)新穎性，要先申請(qǐng)專利再發(fā)表文章。需要通過對(duì)比文獻(xiàn)，找出區(qū)別特征，結(jié)合對(duì)比，來判定專利的創(chuàng)造性。科研轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵是要搭好平臺(tái)，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)速度。要有專利申請(qǐng)的意識(shí)，打造鏈條，解決資金等實(shí)際問題，才能實(shí)現(xiàn)科研的轉(zhuǎn)化。
腫瘤的治療一直是困擾人類的巨大難題。在腫瘤治療領(lǐng)域，外科手術(shù)引入惡性腫瘤的治療，第一次為惡性腫瘤的治療帶來了突破。隨后，放療和化療的應(yīng)用，使惡性腫瘤患者的生存時(shí)間進(jìn)一步延長。伴隨著放療技術(shù)的進(jìn)步以及新化療藥物的開發(fā)，惡性腫瘤患者的生存繼續(xù)改善。靶向治療的誕生，為惡性腫瘤患者的長期生存帶來了曙光。而近年來以免疫治療為代表的生物治療所取得的新進(jìn)展，為惡性腫瘤的治療再添利器，惡性腫瘤的治療效果有望進(jìn)一步提升，患者生存有望進(jìn)一步改善。2013年12月19日，美國《科學(xué)》雜志公布了其評(píng)出的十大科學(xué)突破，其中腫瘤免疫療法被選為當(dāng)年最重要的科學(xué)突破。未來，生物治療自身的發(fā)展以及與傳統(tǒng)抗腫瘤治療手段的有機(jī)結(jié)合，將是
腫瘤治療的新方向與新希望，姜龍博士如是說。
最后，姜龍博士談道，目前肺癌的免疫治療已經(jīng)取得了一系列突破性進(jìn)展，但還面臨著諸如難以精準(zhǔn)篩選出獲益患者等一系列問題。作為臨床與基礎(chǔ)相結(jié)合的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究團(tuán)隊(duì)，目前研究的重點(diǎn)主要在肺癌的免疫治療方向。因此，我們的研究主要集中于免疫治療的療效預(yù)測(cè)方面。雖然腫瘤突變負(fù)荷、腫瘤新抗原等已經(jīng)在免疫治療的療效預(yù)測(cè)中取得了初步進(jìn)展，但距離精準(zhǔn)免疫治療仍有距離。既往我們已經(jīng)在腫瘤免疫微環(huán)境的預(yù)后預(yù)測(cè)方面開展了相關(guān)研究，研究成果，相關(guān)成果也在世界肺癌大會(huì)（WCLC）進(jìn)行了口頭報(bào)告。目前我們將重點(diǎn)探索接受治療的患者中，腫瘤免疫微環(huán)境對(duì)療效的預(yù)測(cè)價(jià)值。在構(gòu)建療效預(yù)測(cè)模型后，有望在未來進(jìn)一步開展基于療效預(yù)測(cè)模型的前瞻性
臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步檢測(cè)基于
腫瘤微環(huán)境的免疫治療療效預(yù)測(cè)效能。
