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▲卵巢癌是所有婦科癌癥中最兇險的（藍色代表死亡率，粉色代表生存率，從左到右依次為卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌和子宮癌）（圖片來源：Roche）

近幾年，免疫療法在婦科癌癥中逐漸取得了一些進展。來自紀念斯隆凱特琳癌癥中心的腫瘤科醫生Dmitriy Zamarin醫生認為，免疫組合療法也許能為這一領域帶來更多成功。

免疫檢查點抑制劑有哪些最新數據？

Zamarin醫生：一些免疫檢查點抑制劑已經獲批用于治療多種癌癥類型，黑素瘤是第一種。我們在臨床上看到的主要檢查點抑制劑是靶向CTLA-4、PD-1或PD-L1的抗體，都在卵巢癌中測試過。但在針對PD-1/PD-L1的抗體的初步研究中，疾病緩解率并不如我們在其它一些癌癥類型中看到的那么高。 

▲紀念斯隆凱特琳癌癥中心的腫瘤科醫生Dmitriy Zamarin醫生（圖片來源：MSK）

在卵巢癌中，緩解率在12%至15%左右。有相當一部分患者在這些治療中確實能獲得疾病穩定。這并不是說緩解率低，藥物就不值得研究，穩定疾病肯定是我們可以爭取的。

更重要的是，這些研究還表明，卵巢癌患者是不一樣的。這種癌癥的腫瘤生物學特征跟其他癌癥類型不同。也許我們在其他癌癥中使用的生物標志物與在卵巢癌中使用的不一樣。

最重要的是，這些藥物不會單獨起作用。我們需要配合使用其它一些藥物，比如標準療法或在研藥物。

目前有哪些您認為有潛力的免疫療法組合嗎？

Zamarin醫生：在卵巢癌和許多其它癌癥類型中的確有不少免疫療法組合。但目前真正獲得批準的——至少在轉移性黑色素瘤中獲批的組合療法，是分別靶向CTLA-4和PD-1的抗體藥物Yervoy（ipilimumab，伊匹單抗）和Opdivo（nivolumab，納武單抗）的組合。目前有研究正在評估這一組合療法在卵巢癌中的效果。我們應該可以在未來幾個月內獲得這些研究的結果。

▲來自百時美施貴寶（BMS）的重磅免疫療法組合（圖片來源：Medscape）

這些藥物也會與標準化療組合。我們有來自肺癌的安全性和有效性數據，表明即便使用標準聯合化療，當與PD-1抑制劑組合時，也可以安全有效。

目前已有不少研究已經在卵巢癌中開展評估。這些都是作為前期治療方案，意味著患者在完成卵巢癌減積手術后將能用這些藥物作為輔助治療和維持治療。它們也會在復發治療中應用，比如在鉑敏感疾病復發中，將這些藥物與鉑雙重化療聯合；或者在鉑耐藥疾病復發中，將這些藥物與化療——通常是單一藥物化療結合。

這些研究還結合使用了Avastin（bevacizumab，貝伐珠單抗）。其中一些患者將接受4種藥物，包括卡鉑、紫杉醇、貝伐珠單抗和免疫檢查點抑制劑——通常是Tecentriq（atezolizumab，阿特珠單抗）。這是令人興奮的，因為它們被應用于前線治療中。這可能是最能體現這些藥物的價值所在的地方，因為我們在過去20或30年治愈的卵巢癌患者的數目都沒有增加。也許盡早使用這些藥物，可以讓更多患者的癌癥不會再復發。

在未來的5年或10年內，您覺得免疫檢查點抑制劑的未來會怎樣？

Zamarin醫生：根據已經發表的初步數據，我們可能會看到至少2種或3種藥物作為晚期癌癥的單一療法獲批。很多這些藥物將結合標準治療——比如化療，開始進入前線治療。此外，隨著免疫學和基因組分析技術的發展，我們希望能更好地了解導致對這些藥物響應或耐藥的機制。我們將能知道哪些藥物是最適合與免疫檢查點抑制劑結合，來治療不同患者的。

在卵巢癌中，我們知道有多種機制可以在腫瘤微環境內導致耐藥，無論是腫瘤相關巨噬細胞還是調節性T細胞。不過我們沒有非常好的藥物來靶向腫瘤微環境或其他抑制劑分子的這些特定成分。

希望在未來幾年內，我們可以做到。這將非常有利于為患者創造個體化的臨床試驗。