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　　近日，藥物研發領域著名期刊、《自然》子刊Nature Review Drug Discovery發表了一篇非常簡短的新聞，簡單總結了美國FDA在今年1-6月份批準的13種新藥，這些新藥的名稱、生產商以及適應癥詳見下表。

　　美國FDA在今年1-6月份批準的13種新藥的數量和去年同期基本相當，2012年全年FDA共批準了39種新藥，創下了過去15年新高，估計今年對制藥界而言又是一個豐收年。
　　這13種新藥主要由11家公司研發成功，其中根據被批準新藥數量看，葛蘭素史克（GSK）是最大的贏家，有三種新藥獲批，其余10家公司都只有一種新藥獲批。GSK的這三個新藥，有兩種藥的適應癥基本相同，都是針對黑色素瘤的。就在最近，即今年8月初，GSK今年的第四個新藥（適應癥：艾滋?。┮搏@FDA批準。所以，盡管GSK今年在中國似乎流年不利，接連爆出學術造假和行賄的丑聞，但上述四個新藥的利好消息似乎可以沖淡這些負面新聞。
　　值得一提的是，即使是GSK在中國丑聞纏身，也絕不會放棄中國市場的，最近GSK決定尋求中國合作伙伴共同研發新型疫苗。新型疫苗的研發是我國的短板，卻是GSK的長項，相信GSK相中的中方合作公司會獲益良多，但愿我國的相關企業也能從與GSK這樣的NB跨國藥企的合作中得到跨越式發展。
　　在獲批的13種新藥中，有些還是很值的一提的，第一種是羅氏旗下的基因泰克（Genentech）的Ado-trastuzumabemtansine（在美國簡稱INN，商標名Kadcyla）。
　　這個藥基于所謂的ADC技術（Antibody-Drug conjugates，抗體偶聯藥物）的。由于這個相對較新的技術的重要性，本文就重點介紹、評論。ADC類藥物是將抗體（或抗體片段）和化學藥嵌合而成的，兼具生物藥和化學藥的優勢，是利用抗體獨特的靶向性質和細胞毒極強的藥物偶聯設計的一種抗腫瘤新藥，能夠精準地將藥物富集在腫瘤組織，從而在殺死腫瘤細胞的同時對正常細胞基本沒有毒性。如果說一般化學藥是正常細胞和病態細胞（包括癌細胞）通殺的散彈，而ADC類的藥則是精確制導的導彈，所以ADC藥又被稱為“生物導彈”。
　　目前前至少有30種ADC類的候選新藥處于臨床實驗階段，其適應癥全部為不同類型的癌癥（其中包括乳腺癌和前列腺癌等實體瘤），其中輝瑞（原惠氏）的一種候選新藥已經在進行III期臨床實驗，預計明年底可以結束全部臨床實驗。
　　羅氏的上述ADC新藥（即Kadcyla）是FDA批準的第三個基于ADC技術的新藥，第一個ADC新藥是輝瑞/惠氏的gemtuzumab ozogamicin，2001年獲批，2010年6月由于某種原因被FDA收回批準權，所以現在這個藥，市場上已無銷售，所以這個藥，嚴格地說，算是曾經獲批。
　　第二個ADC新藥是Seattle Genetics（西雅圖基因技術公司）的pentuximab vedotin（該藥日本武田旗下的千年藥物公司也參與市場銷售）。羅氏的Kadcyla將單克隆抗體trastuzumab （即著名的Herceptin，赫賽汀）連接到細胞毒極強的藥物mertansine（即DM1）上，trastuzumab抗體本身是通過靶向結合到HER2/neu受體上來抑制腫瘤細胞生長，而化學小分子藥mertansine則進入細胞，從而通過結合微管蛋白來殺死癌細胞，所以，Kadcyla是通過生物藥和化學藥聯合作戰將癌細胞干掉的，由于HER2蛋白只是在腫瘤細胞才過度表達，所以該藥只對腫瘤細胞起作用，對正常細胞基本沒有影響。
　　總的來說ADC類的藥由于上述優點，其毒副作用明顯低于一般化學藥，但是，正如我國的那句老話“十藥九毒”所言，ADC類的藥也并非“神藥”，仍然會有血小板減少癥、嗜中性白血球減少癥等副作用。
　　另外一種亮點新藥是Mipomersen sodium（商品名Kynamro），該藥是基于靶向mRNA的反義平臺技術，這是第二代反義寡核苷酸，經過特殊處理后，該藥在體內非常穩定，可以不被核酸酶降解，患者只需一周服一次藥。該藥是一種降膽固醇新藥，但它不是普通的降膽固醇藥，是專門針對一種罕見病的孤兒藥，即針對的是家族性高膽固醇血癥純合子患者（Homozygous familial hypercholesterolaemia），該藥最初由ISIS制藥公司研發，做到II臨床實驗后，高價（總計超過10億美元）賣給了賽諾菲旗下的健贊（Genzyme）。健贊做為孤兒藥領域的主要公司，Kynamro這個新藥的獲批，再次鞏固了其在孤兒藥領域的龍頭地位。
　　另外還有兩個亮點新藥，一個是強生旗下的Janssen藥物公司的Canagliflozin，該藥是在美國批準的第一個SGLT2抑制劑，SGLT2是一種鈉依賴的葡萄糖轉運蛋白，所以Canagliflozin的適應癥是2型糖尿病。值得一提的是該藥最初由日本三菱旗下的田邁三菱制藥（Mitsubishi Tanabe Pharma）研發，后轉讓給Janssen公司，另外一個是GSK的Trametinib，這個小分子化學藥，是史上第一個靶向MEK（MAPK/ERK）激酶的新藥。
　　上述的11家公司，除了一些赫赫有名的大公司外（如日本的武田，賽諾菲的健贊，羅氏的基因泰克，賽爾基因，百健艾迪，拜爾，GSK），還有一些名氣較小的中小公司。
　　這些對于即使是業內人士也算是默默無聞的公司包括：1）總部位于日本大阪的鹽野義制藥（Shionogi）公司，該公司獲批的新藥是Ospemifene，用于治療中度至重度性交不適癥（性交疼痛癥）。歐洲制藥巨頭阿斯利康的著名降膽固醇藥物羅蘇伐他?。╮osuvastatin，Crestor，可定），就是由該公司研發成功的；
　　2）Navidea，這是一家位于美國俄亥俄州Dublin小城的生物制藥公司，只有26年歷史，是真正意義上的小公司，只有40余名員工，這個公司和一些有上百年歷史、擁有好幾萬員工的制藥巨頭相比，根本無法相提并論，但是，“一招鮮，吃遍天”，該公司雖小，但是專注于醫學成像和成像相關平臺技術，FDA批準的該公司的第一個新藥Technetium Tc-99m tilmanocept就是一種放射性造影劑，基于淋巴結顯像技術，用于乳腺癌或黑色素瘤的臨床診斷，所以，該藥本身并非治療性的；
　　3）類似的新藥，還有今年上半年批準的Gadoterate meglumine，這是用于顯示血腦屏障的造影劑，是由Guerbet公司研發成功的，Guerbet是一家總部位于法國的專業研發造影劑的公司，此前至少有三種已經批準上市的用于X射線和核磁共振成像的造影劑。該公司不算太小，有上千員工，幾億歐元的年銷售收入。