抗生素抗性已經被世界衛生組織,疾病控制和預防中心(CDC),美國國家醫學院,美國傳染病協會,和幾乎所有其他相關機構認定為一大危機。
導致該危機的是以下因素:
·制藥公司不再開發新的抗生素,因為他們“無法做到收支平衡。”上一個應對革蘭氏陰性菌所開發的新型抗生素類,喹諾酮類,要追溯到40年以前。
·抗生素濫用現象在美國很普遍。我們只有全球4.6%的人口,但卻占有全球抗生素市場的46%。
·我們的預防記錄是令人沮喪的。一位進入美國醫院的病人相比起荷蘭醫院的病人,注射耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的可能性要高出40倍。
解決抗生素抗性的方法是什么?
1.收集數據
歐盟已經列舉覆蓋26個國家,長達15年使用抗生素藥物和細菌抗性的數據。他們知道問題是什么、問題出在哪。例如,希臘的人均使用抗生素量是最高的,荷蘭是最低的。在希臘碳青霉烯酶產生的克雷伯氏菌菌株的比例為38%,而荷蘭該數字為0.2%。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌菌株的比例在希臘和荷蘭分別為58%和1.6%。這些數據有力地說明了濫用抗生素與耐藥性之間的關系,他們確定了需要矯正干預的地區。在美國,我們沒有可比的數據。
2.禁止農業抗生素的使用
美國整整80%抗生素的使用是為了促進農場動物生長并預防疾病。抗藥菌和抗性基因可以從小雞追溯到雜貨店里的雞肉,并最終到達患者的血液培養(“農場到餐桌”現象)。多年前,丹麥禁止在農場使用促生長抗生素的做法,并未對經濟或動物健康產生明顯不良后果。
3.實踐抗生素管理工作
抗生素管理有許多要素
·將降鈣素原含量視為感染的生物標志以避免不必要的使用抗生素,這一點已經在幾乎每一種控制良好的試驗中證明是成功的。
·在控制良好的試驗中短期抗生素療程幾乎總是有效的。
·將抗生素形式從靜脈注射(IV)切換到口服劑型,以加快其排放并減少與靜脈導管相關的風險。這種切換在許多抗生素中是簡單易行的(利奈唑胺,甲硝噠唑,氟喹諾酮類,頭孢菌素類,氟康唑等)。
·謹慎使用粘菌素。粘菌素,自1961年問世以來,需求量不斷增長,但是背負著劑量誤差,因為包裝說明書中的建議是錯誤的。
·避免抗生素冗余,如報告展示的,在782821位患者中,23%的人在被給予厭氧菌劑后,緊接著被給予甲硝唑。
4.減少門診病人不適當的使用抗生素
濫用抗生素眾所周知,這在很大程度上反映了消費者需求,因為病人希望帶著一份病毒性呼吸道感染的藥方走出診所。在診所中所有減少濫用抗生素的方法,一份Cochrane關于這個問題的評論,得出的結論是“三天藥方”是唯一一個可記錄成功的方法。這就是說告訴一個“鼻竇炎”患者,他們可能感染一種病毒,但在三天之內就能得到改善,如果三天之后患者并未好轉或者病情加重,那么再提供一個藥方。
公共活動能夠奏效但是費用昂貴。法國進行過一項全國性的運動,是說服病人和供應商做得更好,其目標是整個國家減少25%的抗生素處方數量。他們最終減少了26%!我們也需要通過現代通信技術如Twitter更好的與公眾交流。例如,一條“最后,感謝上帝的阿奇霉素,我感冒終于好了”這樣的推文有850375個追隨者。我們需要在社交網絡場所做的更為出色。
來自微生物的信息可能是特別重要的。這是在真正早期的發展,但是初步研究表明,如環丙沙星,通常劑量為一周的藥方,這種抗生素對結腸微生物有一個深遠的而且有持續性的作用。此外,在童年時期使用過度的抗生素與隨后的肥胖和炎癥性腸疾病有密切關系。
盡管存在這些問題,我們需要謹慎對待反抗生素運動,它已經走得太遠,因為抗生素在需要時是偉大的藥品。
5.采用快速診斷性測試
分子生物學方法發展迅速。我們現在有一個聚合酶鏈反應測試,可以檢測耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,耐萬古霉素球腸菌,淋球菌,沙眼衣原體,B族鏈球菌,肺結核,白色念珠菌,和許多其他菌類。即將實現的是能實際檢測每一個細菌以及其他病原體的試驗,它做出病因診斷以方便在收集培養菌的一到兩小時之內,做出抗菌的決策制定。然而,解釋將是復雜的,因為許多標本將需要定量估計并且對實質性的管理將有一種可預測的需要。
6.開發新藥
“大醫藥”先前為應對不斷增長的抗性開發新型抗生素。他們不再這么做,是因為短期使用的特性造成他們不能將投資收回,低廉的價格標準和美國食品和藥物管理局(FDA)陳舊的模式。有誰認為進行一個對2000例患者,例如,多重耐藥菌引起的肺炎的患者研究是可能的呢?
我們需要一種新的方法來解決抗生素發展問題以及相關的成本問題。可能方法包括:
·公共部門——私營部門的伙伴關系,如比爾和梅琳達·蓋茨基金會,西安楊森制藥,以及目前已經生產bedaquiline(過去40年內第一種經FDA批準的結核病藥物)的結核病藥物研發聯盟三者的合作。
·聯邦政府對這種努力的支持,例如生物醫學高級研究與發展管理局(BARDA)資金(原本只針對生物恐怖主義)的使用;以及需要藥物檢測和診斷新型系統,例如新國立衛生研究院贊助的抗生素耐藥性網絡。
7. 整合抗生素耐藥性措施納入醫療改革
我們需要在醫療改革的背景下對預防感染措施的益處有令人信服的證據,我們的目標是拯救生命減少費用。運用這個策略成功的一個案例是“阻止中央線菌血癥的5步措施。”該計劃是合乎邏輯的,但需經過驗證。在密歇根州103間重癥監護病房進行測試后,取得了預期中令人印象深刻的結果。隨后該計劃被引入CDC網絡中,研究作者的結論是“如果每家醫院都這么做,那每年將拯救27000條生命并節省18億美元。”
醫療改革的優先權對類似的預防方法是成熟的,包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌,艱難梭菌感染,外科手術部位感染,以及導管相關性尿路感染。然而,正如中心線菌血癥的經驗所展示的,必須謹慎使用以防止“系統崩潰”。當規定經濟處罰時,中心線菌血癥國內發病率一周內下降了25%!
8.為美國創造一個計劃
我們需要為美國創造一個全面的計劃,包括以上列舉的部分或全部。歐盟制定了一個計劃,確定解決抗生素耐藥性的優先順序,每年有2.2億美元的資金支持。這是令人慚愧的,盡管我們已經認識到抗生素耐藥性的危機以及我們在生產中的作用,美國仍然沒有適當的與之相匹配的解決方法。