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專家看點
專訪安德森癌癥中心Raghu Kalluri教授:外泌體和癌癥的早期診斷
發(fā)布時間: 2017-03-03     來源: 生物探索

 

2016年12月12-16日由冷泉港亞洲舉辦的Biology & Function of Extracellular Vesicles: Exosomes, Microvesicles & Beyond學(xué)術(shù)會議在蘇州舉辦。德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Raghu Kalluri教授作為特邀嘉賓做了主題演講:“Exploiting exosomes biology in the diagnosis and treatment of pancreatic cancer”。生物探索非常有幸在會后對他進(jìn)行了采訪。

2016年12月12-16日由冷泉港亞洲舉辦的Biology& Function of Extracellular Vesicles: Exosomes, Microvesicles & Beyond學(xué)術(shù)會議在蘇州舉辦。德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心的Raghu Kalluri教授作為特邀嘉賓做了主題演講:“Exploiting exosomes biology in the diagnosis and treatment ofpancreatic cancer”。生物探索非常有幸在會后對他進(jìn)行了采訪。

德克薩斯大學(xué)癌癥生物學(xué)系Raghu Kalluri教授也是該校MD安德森癌癥中心癌轉(zhuǎn)移研究中心的主任。在2015年Kalluri教授的實驗室因發(fā)現(xiàn)能檢測出來早期階段的胰腺癌(在它擴(kuò)散到其它器官,變得很難處理之前)的血液檢測的方法而受到廣泛關(guān)注。 

1  外泌體與胰腺癌

外泌體是細(xì)胞分泌或者脫落的囊泡狀小體,直徑只有幾十納米,它之所以能夠作為癌癥的診斷工具,是因為外泌體中攜帶著癌細(xì)胞的DNA、RNA和蛋白質(zhì)等信息,通過分析外泌體可以直接獲得癌細(xì)胞的基本信息。

Kalluri教授關(guān)于外泌體與胰腺癌的文章發(fā)表在Nature期刊上,他們通過大量的胰腺癌病人血清樣本分析發(fā)現(xiàn),在早期胰腺癌病人血清中GPC1(glypican-1)陽性的exosome豐度就顯著高于正常人群,這個蛋白在沒有疾病或者是有慢性胰腺炎的患者血液中不存在。基于外泌體的胰腺癌檢測手段特異性和敏感性非常高,更重要的是它可以將慢性胰腺炎與早期或晚期胰腺癌區(qū)分開來。這一發(fā)現(xiàn)為胰腺癌的前期診斷提供了十分重要的依據(jù)。

和其它檢測方法相比:不同于循環(huán)腫瘤細(xì)胞需要大量的新鮮血液,在大約30年前保存到冷凍庫的血液樣本中也可以檢測和分離出外泌體。由于胰腺在體內(nèi)的位置相對隱蔽,目前的影像學(xué)檢測很難對早期胰腺癌做出有效診斷。在胰腺癌小鼠模型還未顯示出MRI可以檢測到的胰腺疾病跡象之時,GPC1+ 外泌體就檢測到了胰腺癌的可能性。 

2  外泌體在癌癥早期診斷中的作用

Kalluri教授說他們實驗室對癌癥發(fā)展和轉(zhuǎn)移的過程非常感興趣,研究整個腫瘤的所有細(xì)胞有助于理解癌癥轉(zhuǎn)移。從研究中他們發(fā)現(xiàn):在腫瘤中除了細(xì)胞還存在著小的顆粒、囊泡。他們開始提出問題——為什么腫瘤會有這些囊泡以及它們可能的作用是什么。實驗室其中一個主要的興趣是通常的細(xì)胞為什么會產(chǎn)生這些外泌體。如果它們由癌細(xì)胞產(chǎn)生會有什么不同。人們將能了解到哪些蛋白會呈現(xiàn)在外泌體上,以及這些研究的價值和它們應(yīng)用在癌癥診斷上的前景。

Kalluri教授介紹將外泌體應(yīng)用于癌癥的早期診斷的想法是因為即使是癌癥早期的患者,腫瘤也會在組織或血液中產(chǎn)生外泌體。由于這些外泌體來自于癌細(xì)胞,一旦將它們從血液或其它體液中分離出來,包含在其中關(guān)于癌細(xì)胞的信息能讓我們了解到癌癥是到了什么階段了,是什么樣的突變以及還能進(jìn)一步分析其中蛋白、RNA的信息,這樣能夠讓我們精確地確定診斷和治療方案。

3  為什么對外泌體感興趣

Raghu Kalluri教授的實驗室有四大研究方向:血管生物學(xué)和癌癥中的血管再生,遺傳和獲得性腎病,器官纖維化,基底膜組裝、組織工程和干細(xì)胞。外泌體研究只是非常小的一部分。就像他前面所說的他們實驗室興趣是癌癥的發(fā)展與惡化,他們做了很多不同的研究來理解癌癥的發(fā)展,比如癌癥入侵組織,當(dāng)入侵發(fā)生時很多細(xì)胞會參與,他們想了解這個過程中成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞在其中的作用。外泌體也是許多癌癥發(fā)生事件的一種,如果我們進(jìn)一步了解它,也許我們能發(fā)現(xiàn)診斷癌癥的新方法。外泌體也是我們了解癌癥、組織入侵和再生的一個主要部分。

對于外泌體等細(xì)胞外囊泡,Raghu Kalluri教授認(rèn)為它們將在醫(yī)學(xué)診斷上有很大的價值。外泌體包含蛋白、DNA、各種RNA、代謝產(chǎn)物和脂質(zhì)等各種物質(zhì)。他說如果我們能夠了解外泌體里包含的物質(zhì),也許就能讓我們對人體疾病的狀態(tài)有所了解,提高診斷方面的潛力,無論是在孕期失調(diào)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病還是癌癥等等方面。我們的身體產(chǎn)生大量的外泌體到血液中去,對它們的了解在醫(yī)學(xué)診斷上有很大前景。

4  科研感想 

在科研方法的感想,Raghu Kalluri教授認(rèn)為,做一個優(yōu)秀的科學(xué)家,最重要的是如何時刻保持精力充沛。一切都要調(diào)控得很好,解釋得很清楚并帶有一顆負(fù)責(zé)任的心。做好科學(xué)家的另外一點是與有相同科學(xué)興趣的人交流,分享信息。科學(xué)會因合作而進(jìn)步。

Raghu Kalluri教授認(rèn)為冷泉港亞洲會議非常地精彩。現(xiàn)在亞洲有這么多的科學(xué)家,能夠由冷泉港組織在亞洲的會議號召美國和歐洲的學(xué)者到亞洲來進(jìn)行世界頂級的學(xué)術(shù)演講是非常好的事。這個會議由很多吸引人的議題、出色的演講者、值得參與。

冷泉港亞洲

冷泉港亞洲沿襲美國冷泉港實驗室的傳統(tǒng),為來自亞洲乃至全球的科學(xué)家及學(xué)生們,提供近距離分享最新科研進(jìn)展的獨(dú)特平臺。在冷泉港亞洲,與會者不論地位、年齡、國籍、性別、種族,都將于會議全程得到平等自由的交流機(jī)會。冷泉港亞洲會議的最大特色,就是大部分在會議上發(fā)表的演講,選擇自全體與會者公開提交的摘要中(年會除外),報告涵蓋了大量未發(fā)表的最新科研進(jìn)展。

通常,冷泉港亞洲會為每次會議指定一個小型國際組委會(3-5名來自不同國家或地區(qū)的卓越學(xué)者),來負(fù)責(zé)會議的組織和安排。該組委會在議題設(shè)立、各分會(session)設(shè)定及報告人和海報(Poster)篩選等相關(guān)范疇,享有完全的學(xué)術(shù)自主權(quán)。與會者在冷泉港亞洲官方網(wǎng)站www.csh-asia.org提交注冊信息后,會立即收到包含有摘要提交鏈接的確認(rèn)郵件。所有在線提交的摘要,將于截止日期后一周內(nèi)寄送給會議組委會,由他們根據(jù)摘要質(zhì)量及與會議議題契合度,篩選出進(jìn)行口頭演講及海報展示的優(yōu)秀作品。被選定摘要及狀態(tài)會在會議開始前3-4周于官網(wǎng)公布。組委會將根據(jù)選出的摘要,設(shè)定會議討論議程及分議題,與會者在抵達(dá)會場后方可由摘要集獲知會議詳細(xì)日程及每一報告的具體安排。

冷泉港亞洲會議一般歷時3-5天,由高密度的演講分會、海報展示分會及各類社交活動組成。每一位演講者的報告時間約為15-20分鐘,臺下聽眾將有5分鐘的時間與演講者進(jìn)行交流問答。海報展示分會一般安排在下午,每一位作者都將有機(jī)會,就自己的研究成果及感興趣的話題,與來自世界各地的學(xué)者們進(jìn)行充分探討。除常規(guī)的演講與海報展示分會外,冷泉港亞洲還將組織一系列雞尾酒會、晚宴、舞會,或音樂會。輕松自如的氛圍,消除了一切來自背景的隔閡,與會者之間的距離被無限拉近,靈感與火花不斷涌現(xiàn)及碰撞著。冷泉港亞洲會議不止于演講形式的各種互動,將使每一位與會者收益頗豐。信息傳遞不再是傳統(tǒng)的單向,獨(dú)特的會議模式使得科學(xué)探討的溝通渠道多元而暢通。冷泉港亞洲會議不僅能夠給與會者們提供一個前沿的國際交流平臺,也將毫無疑問的促進(jìn)與會者的成長并拓寬科學(xué)眼界,為亞洲地區(qū)學(xué)術(shù)文化的良性發(fā)展起到一定的催化作用。

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