1.標題：凍干和粉針設計 2010-08-02
咨詢內容：1、請問凍干和粉針分裝更衣采用遞進式更衣方式（即從C級區更無菌衣進入B級區）符合GMP要求嗎？ 有的老師說進入B級區需采用單獨的更衣，不能從C級區更衣。 到底哪一種設計符合GMP要求？ 2、凍干和粉針分裝生產線：B級和C級的工作服清洗可以共用一個洗衣間嗎？ 3、洗衣間和整衣間必須分開嗎？ 3、潔具清洗和存放必須分開嗎
回復：1、不能從C級更衣后直接進入B級區。進入B級區的更衣區域應與B級的要求相適應。 2、洗衣間可以共用，但不同級別的工作服應分開洗滌滅菌。 3、廠房的設計應根據品種的特點和工藝要求進行，根本目的是要防止污染和交叉污染。洗衣、整衣要避免衣服污染給環境、產品造成污染；潔具清洗存放要保證清洗徹底，存放保持干燥，避免霉變，從而降低發生污染的可能性。
2.標題：關于發酵環境的級別問題 2009-11-30
咨詢內容：老師您好，我公司是生產重組產品的，我們原料藥的工藝是：發酵出來的發酵液經細胞破碎后離心收集離心沉淀，離心沉淀溶解后經過還原、復性、酶切、純化層析、凍干等多重工序后得到原料藥。在第一次GMP認證時發酵接種室的級別是30萬級，但新的GMP征求意見稿已沒有30萬級，也沒有明確提出發酵應該在哪一環境級別下進行發酵接種。請問，我公司在2010年初報GMP認證時我公司的發酵接種室應該是什么級別的？
回復：無菌制劑的生產過程中，發酵間一般潔凈級別為十萬級。 您公司可根據自己的實際情況選擇相應的級別，但根本原則是要避免污染與交叉污染。
3標題：共線生產 2012-08-21
咨詢內容：專家老師： 您好！ 公司現在正在做車間改造，但凍干粉針與小水針仍要共線生產，配料間相互獨立，過濾系統也相互獨立，灌裝系統采用兩套各自獨立使用，請問這樣可不可行。盼望您的回復。 謝謝！
回復：是否能共線生產，應經風險評估確定。但目前來看只有非最終滅菌小容量注射劑才有可能與凍干粉針劑共線。
4標題：對凍干產品培養基灌裝試驗中批量較小的產品如何界定？ 2013-03-28
咨詢內容：新版GMP附錄一無菌藥品第十章第四十七條：批量較小的產品，培養基灌裝的數量應當至少等于產品的批量。我公司凍干機批量為10000支，培養基試驗的數量做5000支，是否可以？
回復：可以但要覆蓋最差條件。批量較少一般情況下系指小于5000支的產品批量，企業應根據自身的實際情況來確定培養基模擬灌裝的數量。
5標題：新版GMP認證問題咨詢 2013-04-01
咨詢內容：老師好，我有幾個問題想問老師： 1、大、小容量注射劑滅菌及小容量注射劑色水檢漏工藝用水使用純化水是否可以？ 新版GMP附錄一無菌藥品第十二章第七十條第四款：應當有措施防止已滅菌產品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產過程中可剔除任何滲漏的產品或物品，任何與產品或物品相接觸的冷卻用介質（液體或氣體）應當經過滅菌或除菌處理。我公司新建大小容量注射劑車間產品滅菌采用水浴式，滅菌過程及小容量產品滅菌結束后色水檢漏，色水采用純化水配制，采用純化水可以嗎？因為泄露產品能夠看出來。 2、小容量注射劑有F0＞8和F0＜8品種是否可以在同一條生產線分階段生產？ 我公司小容量注射劑有F0＞8和F0＜8的品種，公司新車間設計兩條生產線，分裝線平行布局在一個功能間內，各自在B+A環境下，F0＞8和F0＜8品種是否可以分階段生產？另外F0＜8品種是否需要進行生產前培養基灌裝試驗？ 3、對凍干產品培養基灌裝試驗中批量較小的產品如何界定？ 新版GMP附錄一無菌藥品第十章第四十七條：批量較小的產品，培養基灌裝的數量應當至少等于產品的批量。我公司凍干機批量為10000支，培養基試驗的數量做5000支，是否可以？ 4、D級區工作服用飲用水洗滌可以嗎？
回復：1、色水檢漏是注射劑生產中常見的一種傳統檢漏方法。 一般情況下，如果產品是無色液體并采用無色透明包材，用色水檢漏后，燈檢時會將滲漏的產品剔除掉。此時，采用純化水配制色水的風險可以被接受。但是，如果是產品本身有顏色，或采用半透明、甚至棕色瓶等有顏色的包材，需要尤其慎重，應當考慮色水檢漏后，燈檢過程中是否能否將滲漏的產品完全剔除，若不能完全剔除，則色水不能采用純化水配制。 2、F0>8和F0<8的品種不建議在同一條生產線生產。按GMP要求，無菌生產工藝的驗證應當包括培養基模擬灌裝試驗。 3、 可以但要覆蓋最差條件。批量較少一般情況下系指小于5000支的產品批量，企業應根據自身的實際情況來確定培養基模擬灌裝的數量。 4、一般情況下可以。但如生產產品為容易長菌的品種時，企業應結合生產管理方式，充分評估后確定采用飲用水是否可行。
6標題：新版GMP認證問題咨詢 2013-03-18
咨詢內容：我公司正在準備新版GMP認證，涉及產品有小容量注射劑（非最終滅菌）、滴眼劑（有無菌檢查項）、凍干產品、西林瓶裝小容量注射劑（非最終滅菌）。請問老師幾個問題： 1、認證費用如何收取？ 2、西林瓶灌裝線設計為凍干產品及西林瓶裝非最終滅菌產品共線生產，凍干產品有三個品種，西林瓶裝非最終滅菌產品有三個品種，可否各用一個代表品種進行認證？ 3、滴眼劑是否省局認證，如果是省局認證，則企業要申報兩次，可否一次申報與注射劑、凍干產品一起認證？
回復：1、現在收費標準是一個劑型（一條生產線）30000元，每增加一個劑型（生產線）增收3000元。 2、認證檢查時無品種限制，每個品種都應進行工藝驗證后才能生產。 3、滴眼劑是省局負責認證。
7標題：凍干粉針劑是否可以和小容量注射液共線生產？ 2013-06-07
咨詢內容：凍干粉針劑是否可以和小容量注射液共線生產？
回復：《藥品生產質量管理規范（2010年修訂）》規定：廠房、生產設施和設備應當根據所生產藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用。考慮到凍干粉針為非最終滅菌產品，小容量注射劑大多為最終滅菌產品，我們不推薦二者共線生產。 企業應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性。如何評估，具體可參照國家局發布的藥品GMP問答（一） 。 如果小容量為非最終滅菌產品，企業按照藥品GMP問答（一）的要求進行完全而科學的評估后，仍認為可以共線生產，還應制定相應的防止交叉污染的措施，并確保該措施的持續有效性。
8標題：凍干機板層均勻性 2013-05-31
咨詢內容：板層均勻性做6次循環是怎么回事？隔板溫度探頭布5個點，是硬性規定嗎？布2個點可以嗎？
回復：你好，板層均勻性確認一般要求布5個點，2個點不足以證明它的均勻性。另外，你所說的6次循環不知是指的什么循環。
9標題：濾芯驗證 2013-04-17
咨詢內容：我公司凍干粉針產品已生產近10年，一直使用同一品牌濾芯，現在面臨GMP認證，請問對于濾芯的相關驗證是否要做，可否以回顧性驗證作為證明材料。
回復：請按照新版藥品GMP附錄一第七十五條相關內容執行。
10標題：凍干粉針劑粉末或結晶原料藥的取樣 2013-08-19
咨詢內容：凍干針針劑原輔料的稱量要求有防粉塵污染的措施，一般在稱量臺安裝單向流設施，請問：原輔料的取樣間是否也需要有放粉塵污染的措施？
回復：制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。其主要目的是防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。 對于凍干粉針所用原輔料的取樣間，也需要有放粉塵污染的措施，但是否采取同樣地措施，與取樣的SOP緊密相關：如果每次取樣僅針對某一物料，并在上次物料取樣之后進行徹底清場，空調系統自凈一定時間之后進行，則無需設置單向流設施。
11標題：中藥凍干粉針、西藥的凍干粉針是否共用同一條制劑生產線 2013-07-24
咨詢內容：老師，您好！ 我們公司的生產車間在進行新版GMP改造，我想咨詢的問題是： 通過風險評估、驗證來證明不會交叉污染的前提下，中藥凍干粉針和西藥凍干粉針品種是否可以共用同一條制劑生產線？（在符合98版的生產車間，中藥粉針和西藥粉針是共線生產的）謝謝！
回復：你好，藥品GMP沒有禁止中藥制劑與西藥制劑在同一生產線共線生產。但考慮到中藥制劑成分的復雜性，存在不好設定目標物等情況。建議設計時考慮，在同一生產線生產中藥制劑與西藥制劑，其直接接觸藥品的容器和管道分開設置。
12標題：凍干注射劑的軋蓋 2013-06-25
咨詢內容：按照新版GMP規定，軋蓋機上必須裝有捕塵裝置嗎？我們新設計的廠房，軋蓋工序是采用A加B的潔凈級別，軋蓋機想用1990年代的設備利舊，這樣可行嗎？
回復：《規范》附錄1 第三十五條規定：軋蓋會產生大量微粒，應當設置單獨的軋蓋區域并設置適當的抽風裝置。不單獨設置軋蓋區域的，應當能夠證明軋蓋操作對產品質量沒有不利影響。 因此，設備新舊不是問題，但要符合要求，軋蓋時產生大量微粒的擴散能得到有效控制，具體控制方法、手段應結合潔凈區設計情況和設備情況而定。
13標題：最終滅菌產品和非最終滅菌產品共線 2013-06-25
咨詢內容：老師您好： 請問一問題：關于最終滅菌的（西林瓶包裝）水針劑，和非最終滅菌產品（凍干粉針劑西林瓶包裝），如果都是按照非最終滅菌產品的生產工藝來執行，這兩種類型的產品是否可以公用一條生產線呢？如果不可以，為什么呢？ 期待您的回答！謝謝！
回復：F0大于8和F0小于8的小容量注射劑產品如果均按照非最終滅菌產品的無菌生產要求組織生產，如果簡單的描述提高了最終滅菌產品的灌裝環境，不足以證明對非最終滅菌產品的無菌保證水平的影響。且此種情況會大幅度提高最終滅菌產品的成本，故此應當盡量避免共線生產。 如果企業在生產組織方式、物料標準、物料滅菌及其傳遞方式、生產工藝及包裝形式、廠房設施布局、人員培訓、生產組織等多個方面經過科學的評估并采用有效控制措施，并有足夠的數據來證明非最終滅菌產品的無菌保證水平可接受，并始終進行嚴格管理，持續確保控制措施有效，該情形也不會被絕對禁止。
14標題：關于半加塞制品轉移問題 2013-09-04
咨詢內容：我們公司生產無菌凍干制劑，半加塞后制品層流保護下進入凍干托盤后，人工放入移動的水平層流小車，小車放滿后、人工推著小車穿過B級背景來到凍干機外層流保護下，人工從小車里拿出托盤，通過凍干機小門將托盤推入凍干機隔板里。 請問，此種進料方式能被接受嗎？具體操作中，我們會結合動態氣流實驗細化完善轉運操作SOP。
回復：藥品GMP中沒有規定半加塞制品轉移必須采用什么方式，企業需結合自身情況選擇適合的方式，并證明這種方式能夠避免污染、交叉污染和混淆的風險。
15標題：工藝用水分配系統 2013-09-09
咨詢內容：我們是生產無菌凍干制劑企業，車間工藝用水系統按照98版要求安裝施工的，主管道偏小、終端使用點采用的閥門不能嚴格符合3D要求（快接口連接）生產時回水流量和壓力偏小，回水流速達不到1M/S，但不至于形成負壓。我們采用過熱水定期滅菌、平時進行在線TOC、溫度和電導監測、采用高溫循環方式保存注射用水，平時監測指標均穩定達標；要根本上解決回水流量和壓力問題必須更換分配系統，其造價太大、施工停產時間長，公司難以承受。請問：這種情況在新版GMP認證時為成為主要缺陷嗎？回水流量、壓力是否是非常關鍵指標？
回復：你好，工藝用水系統的清潔滅菌周期是根據其系統設計特點及驗證情況確定的，系統設計的好清潔滅菌周期則長，反之則短。因此，根據系統具體情況，制定合理的清潔滅菌方法和周期是非常重要的。 至于終端使用點采用的閥門不能嚴格符合3D要求，企業驗證時應能證明該點不會窩存死水即可。
16標題：關于凍干機驗證的問題 2013-09-09
咨詢內容：老師你好 （1）進行了冷凝器最大捕水量驗證，有沒有必要做 水負荷運轉狀態制冷系統冷卻能力確認？ （2）在凍干機滅菌保留時限的驗證中，滅菌后用放置培養基和滅菌產品的方法來驗證保留時限是否可行？ （3）凍干機清潔驗證中可不可以只取清洗水驗證，不進行表面微生物驗證？ （4）凍干機板層溫度均勻性驗證中，因為13+1的板層，有幾個板層取2個點，有的板層取3個點，共36個點是否可行，因為驗證儀只有36路的
回復：你好， （1）安裝確認時應檢查排水能力，運行確認時應進行冷凝器容量測試。 （2）在凍干機滅菌保留時限的驗證中，你的方法是可行的，同時根據評估還可考慮對關鍵點進行表面微生物取樣。 （3）凍干機清潔驗證中可不進行表面微生物驗證，但在凍干機滅菌驗證中應進行生物指示劑試驗。 （4）凍干機板層溫度均勻性驗證中，對所有板層均應取3個點。
17標題：凍干機真空泄漏率試驗 2013-09-09
咨詢內容：你好， （1）請問凍干機真空泄漏率試驗是不是一定要做3次，因為抽到極限真空對真空泵的損傷很大，是不是一定要做3次？ （2）如果做了冷凝器最大捕水量的驗證，有沒有必要做水負荷運轉狀態制冷系統冷卻能力確認？ (3)凍干機滅菌后的保留時限驗證用放置培養基的方法可以或放置滅菌的產品的方法可以嗎？有沒有更好的方法？
回復：你好， （1）進行凍干機真空泄漏率試驗時應做3次，日常監測可做1次。 （2）制冷系統應做冷阱降溫速率及最低溫度、板層降溫速率及最低溫度確認。 （3）根據評估結果還可考慮對關鍵點進行表面微生物取樣。
18標題：關于凍干機板層溫度均勻性驗證的問題 2013-08-07
咨詢內容：老師您好！目前我們碰到個凍干機驗證的問題，就是在做板層溫度均勻性驗證的時候，我們現在一共是13+1板層，每個板層放置5個溫度探頭，共計需要65個探頭，現在提供的溫度分布記錄儀的探頭只有36個，這樣的話可能需要分別運行設備2次，才能完成一次所有板層的溫度分布，不知這樣可否？謝謝！
回復：你好，根據你公司的情況，采用2次運行設備的方法是可以的，但2次運行應有共同的交叉板層，以確定溫度的穩定性。
19標題：關于生物制品與化學凍干制劑共線生產的問題 2013-10-29
咨詢內容：老師，您好！ 請問： 我公司主要產品是一生物制品（重組產品），其主要生產工藝為大腸桿菌經發酵、純化得到原液，原液再經配制、灌裝、凍干而得成品。其中，原液生產為獨立的車間，設備、設施均為專用，而其制劑生產部分，即配液、灌裝、凍干等工序，在保證其配液系統、灌裝組件等與藥品直接接觸的設備、工器具均產品專用的前提下，是否可以與其它工藝相同的化學藥品凍干制劑共用凍干生產線？ 急盼回復！萬分感謝！
回復：多產品共用廠房、生產設施和設備的情況需要企業自行評估。應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，并有相應評估報告。 可行性評估考慮因素可參考：SFDA:藥品GMP問答(一),http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0897/76459.html
20標題：生物凍干制劑與化藥凍干制劑共線問題 2013-09-05
咨詢內容：老師，您好： 請問： 我公司產品為生物制品（重組產品）。該產品工藝為大腸桿菌發酵、純化得到原液，再經配制、灌裝、凍干而成。其中，原液生產為獨立的車間、設備設施，其制劑生產部分（配制、灌裝、凍干、軋蓋），在保證與藥品直接接觸的設備（如配液、灌裝組件等）均與化學藥品嚴格單獨分開使用的前提下，是否可以與其它工藝相同的化學藥品凍干制劑共用凍干生產線？ 急盼回復！謝謝！
回復：藥品GMP中沒有明確規定必須專用廠房、專用設施設備生產的品種類型，企業應當根據所生產藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并且有相應評估報告以及驗證數據。 對于生物制品與化學藥品共線而言，原則上不推薦，除非企業能夠采取切實可行的防止污染和交叉污染的措施，并有科學的數據證明。
21標題：關于物料鑒別抽樣問題 2013-11-27
咨詢內容：我公司主要生產凍干粉針劑和非無菌制劑，針對凍干產品，按照GMP及指南要求，對每個包裝物料要進行鑒別或確認，是否意味著沒有必要必須對每個包裝物料進行鑒別試驗？如果每個包裝都取樣進行鑒別試驗，將帶來物料受到污染的風險，是否可以對其包裝和標簽進行復核即可？謝謝
回復：根據你廠的供應商審計結果來確定對每個包裝定性鑒別或復核標簽。可參考采用下列原則： 1）如果供應商是生產廠商，且有很長時間的供貨歷史和很好的信譽，沒有交叉污染或貼錯標簽的風險，可以每個包裝復核標簽。2）如果供應商是中間商，進行了分包裝操作，那么每個包裝定性鑒別。3）如果供應商與使用方是同一集團，并采用同一質量體系，或自產原料，可以每個包裝復核標簽。4）無菌原料藥，企業需要考慮進行每個包裝取樣進行鑒別試驗所帶來物料受到污染的風險，可采取不破壞外包裝的近紅外掃描或使用供應商提供的樣品小包裝鑒別。 5）逐包裝定性鑒別不可用混合樣品后做鑒別實驗。
22標題：關于免洗膠塞、免洗鋁蓋的問題 2014-01-13
咨詢內容：我公司凍干粉針車間正在進行GMP改造，由于面積有限不想購買膠塞清洗及鋁蓋清洗滅菌一體機，想直接購進免洗膠塞、免洗鋁蓋，濕熱滅菌用于生產，是否可以，如可以，要做哪些工作進行確認？
回復：你好，藥品GMP是生產質量管理的基本原則，不會對于企業生產過程中的某一工序的具體工作模式或操作形式進行干預。因此，你公司擬采用“直接購入免洗膠塞及免洗鋁蓋，滅菌后用于生產”的這種行為不屬于禁止行為，但你公司應做好供應商審計，并制定出合理的質量檢測標準。 至于需要做那些確認項目，你公司應根據風險分析的結果確定具體的確認內容和項目，待現場檢查時提供給檢查組。
23標題：凍干機板層溫度均勻性確認 2014-01-10
咨詢內容：認證中心老師您好，我公司凍干機有十個板層，按照一般要求，每個板層布五支探頭，一次確認就要同時布置５０只探頭嗎？ 可否每層放3到4只？
回復：你好，凍干機板層溫度均勻性確認每層放3到4只是不符合要求的，一次完成確認探頭不夠，你可以分兩次完成，同時比對兩次確認時交叉部分的差異情況。
24標題：生化原料車間凈化級別 2014-05-14
咨詢內容：老師，你好。我公司擬建一條凍干生產線，生產品種為注射用促肝細胞生長素，使用的原料（促肝細胞生長素溶液）是自制，而促肝細胞生長素溶液的質量標準中有無菌檢查項，那么促肝細胞生長素溶液應該是無菌的，也就是說我的生化原料車間凈化級別應該是A/B，但實際上，注射用促肝細胞生長素生產時，促肝細胞生長素溶液是作為原料，要進行配料處理，配料區凈化級別是C級，那么促肝細胞生長素溶液在A/B下生產就失去意義，所以請問促肝細胞生長素溶液能否在C級潔凈區生產。謝謝
回復：質量標準中有無菌檢查項的必須按照無菌附錄的要求設計產房，購買設備，組織生產并達到要求。如你公司認為質量標準有誤，請遞交變更申請，待批準后考慮降低潔凈級別。
25標題：關于凍干機滅菌周期問題 2014-02-19
咨詢內容：老師： 您好！我公司的凍干機現執行每批生產結束后進行清洗滅菌，由于滅菌時間較長且易減少設備使用壽命，想進行同一品種生產時每隔一定批次進行滅菌，并在滅菌前進行棉簽擦拭來驗證凍干箱的無菌情況是否可以？如果可以，擦拭的點集中在凍干箱板層還是需要對整個箱體進行風險分析選擇？
回復：你好， 每批生產結束后對凍干機進行清洗滅菌應是相對安全可靠的。同品種若采用周期性清洗滅菌，首先，企業驗證應提供充足的數據證明其可靠性、重現性；其次，企業還應通過風險分析選擇關鍵點進行監測。
26標題：激素類藥是否可以共用生產設備 2014-02-10
咨詢內容：老師：你好！我廠有凍干粉針車間，想問一下：注射用地塞米松磷酸鈉（腎上腺皮質激素藥），是否可以與其他普通產品共用生產設備，如可以共用，應注意什么，謝謝！
回復：GMP沒有絕對禁止腎上腺皮質激素藥與其他普通產品共用生產設備，多產品如共用廠房、生產設施和設備，需要企業進行自行評估。應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，并有相應評估報告。 可行性評估考慮因素可參考：SFDA:藥品GMP問答(一),http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0897/76459.html
27標題：凍干機性能確認 2014-06-03
咨詢內容：老師，您好！ 我想請教您的是：凍干機做性能確認的時候是否需要做模擬生產，若需要，可否與工藝驗證同步進行？謝謝！
回復：性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續符合標準。凍干機經確認符合標準是進行凍干工藝驗證的前提。性能確認的第二階段可以考慮與相關步驟的工藝驗證同時進行。
28標題：貯存條件為陰涼處保存注射劑藥品的持續穩定性考察溫度條件 2014-06-03
咨詢內容：老師好！請教一個關于藥品持續穩定性考察問題：一種凍干粉針劑藥品，說明書規定的貯存條件為陰涼處保存，藥典明確陰涼處溫度在20度以下；按GMP規定須進行持續穩定性考察，2010版GMP第234條 （七）項規定"貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規定的長期穩定性試驗標準條件）；2010版藥典附錄規定的標準條件為“在溫度25 ±2 ℃、相對濕度60% ± 10% 的條件下放置或在溫度30 ±2 ℃、相對濕度65% ± 5% 的條件”，該環境條件已超出藥品說明書或標準規定的儲存條件范圍，此時采用藥典標準長期穩定性試驗條件合適嗎？可否采用18±2 ℃，或直接對與陰涼處保存的樣品進行持續穩定性考察？ 希望老師在百忙之中予以解答，謝謝。
回復：該品種的儲存條件為陰涼處保存，可能是歷史遺留問題。該問題應當基于對產品的認識來進行。 應根據產品本身的特點按要求選擇條件，可考慮在不同的溫度條件下進行同時考察，并根據實際考察的結果報送補充申請修訂說明書。
29標題：關于新生產地址GMP認證品種數量的問題 2014-05-19
咨詢內容：我公司現新建了新的生產地址，現考慮將產能最大的一個品種從舊地址轉至新生產地址，其他品種還是保留在舊地址；請問新生產地址只轉一個品種可申請GMP認證嗎？（新生產地址有兩個凍干車間，轉過去的一個品種，分別在兩個凍干車間進行工藝驗證，計劃同時申請認證此兩個凍干車間） 急盼回復！
回復：你好，二個車間都只生產同一個品種是可以申請GMP認證的。通過認證后若增加新品種，應按藥品GMP要求進行工藝驗證和清潔驗證，并進行風險評估。
30標題：凍干粉針劑待包裝產品取樣全檢可否代替成品檢驗 2014-06-03
咨詢內容：凍干粉針劑中間產品（稀釋配制液）在除菌、分裝、凍干、壓塞、軋蓋密封后為待包裝產品，置于車間待包裝品暫存庫存放，暫存庫的儲存條件與成品倉庫的儲存條件相同（溫度、濕度）；鑒于待包裝產品未包裝，為避免光照對產品的影響，暫存庫設置為暗室（無窗戶），只有人員進入時才開燈。包裝線為一般控制區，環境溫度為室溫，與部分低溫儲存產品的儲存條件（2~8℃）不一致；但短期超溫穩定性驗證證明此類低溫儲存品種在一定溫度（如37℃）、短期（如一周）內穩定，產品在包裝線上的包裝時間遠遠短于短期超溫穩定性試驗確認的產品超溫保存的安全時限。 請問：可否直接對待包裝產品（裸瓶）取樣按產品的質量標準（法定標準）進行全檢，合格后包裝、質量受權人批準放行后入成品倉庫； 有人說這種方式只對待包裝產品進行了檢驗，成品未檢驗就放行，應該在包裝線或成品庫內取成品做無菌以外的檢驗，待包裝產品取樣做無菌檢驗。
回復：對于該干粉針劑而言，軋蓋密封后其產品的關鍵質量屬性已不會發生變化，因此，在待包裝產品在完成相應的短期超溫穩定性科學驗證的基礎上，可以對待包裝產品（裸瓶）取樣并進行質量評價，并將該質量評價作為產品放行的依據之一。 盡管可以采用在待包裝產品的質量評價結果，但后續進行的包裝過程中仍有可能出現環境溫度控制等風險，因此，應進行相應的藥品放行審核，并進行記錄，經質量受權人批準后方可放行。
31標題：注射劑輔料用量的調整 2015-01-27
咨詢內容：老師您好，請問為了節約能源相通過3批工藝驗證調整無菌凍干粉針的下調配制過程中的注射用水加入量，請問需要進行變更注冊嗎？
回復：您好。 調整凍干粉針產品配制過程中加入注射用水量，可能會對中間品溶解程度、凍干參數的設置、凍干效果及成品外觀、水分等產生影響，企業應按照藥品審評中心發布的相關變更研究技術指導原則開展研究工作，評估變更對產品質量產生的影響并確定變更級別，按照《藥品注冊管理辦法》及附錄要求進行申報。
32標題：關于GMP認證通過現場檢查公示期生產問題 2014-09-18
咨詢內容：老師你好 我公司凍干粉針劑現已經通過新版GMP認證現場檢查，并且已經進行公示（正在公示期），請問是否可以進行生產。 證明：產品生產結束后安排進行包裝后進行庫房寄存處于待檢狀態，待取得證書后再進行放行、銷售。
回復：審查公示只是說明通過GMP現場檢查，公告才是表明企業通過GMP認證。所以在公告前生產的產品不能上市。
33標題：注冊申報仿制藥制劑品種超出GMP證書認證范圍 2014-11-21
咨詢內容：老師，你好，我司GMP認證范圍只有凍干粉針劑。現我司在研一個糖皮質激素類凍干粉針劑仿制品種，因該品種屬激素類，沒有被包含在現有GMP證書認證范圍。請問若進行該品種的注冊申報，是否需要重新申請GMP認證？何時提出認證申請，是在注冊申報動態檢查時，還是在產品取得批件后？
回復：注冊申報的審評和批準是總局藥審中心和藥化注冊司的職責。 對于仿制藥，現有法規規定GMP認證應在獲得產品生產批件之后進行申請。 對于新藥或按新藥程序申報的藥品，根據《食品藥品監管總局關于藥品GMP認證檢查有關事宜的通知》（食藥監藥化監〔2013〕224號），企業申請注冊生產現場檢查時，可同時申請藥品GMP認證，注冊生產現場檢查與藥品GMP認證現場檢查可同時進行。
34標題：凍干制劑灌裝裝量檢查方法 2015-01-27
咨詢內容：凍干制劑灌裝過程中現場控制裝量，原來采用的是體積檢查法，據說在檢查員都要求重量檢查法，有這個強制要求嗎？
回復：您好。 關于凍干制劑灌裝，應按照藥品注冊相關質量標準對裝量進行控制。企業應對所使用的檢測方法進行確認以保證檢測準確性。對于灌裝體積較難控制或產品狀態對體積影響較大的品種，宜采用重量檢查方法。
35標題：有關已上市注射液改變溶媒及工藝有關問題 2014-06-16
咨詢內容：您好： 已上市一注射液品種： 1.靜脈滴注用5%葡萄糖，欲增加0.9%氯化鈉溶液需走什么途徑？要做哪些工作？ 2.若生產工藝中欲取消凍干工序（生產中凍干后又加注射用水溶解、超濾制成注射液），需走什么途徑？要做哪些工作？
回復：問題1應當是原生產線上生產大容量注射劑，準備增加溶液劑。此問題之前已提問過多次，請參考之前的回復。 問題2屬于工藝變更，請咨詢國家食品監督管理總局注冊司或藥品審評中心。
36標題：非最終滅菌注射劑可以與凍干粉針在同一生產車間嗎 2015-04-10
咨詢內容：老師您好： 我想問一下非最終滅菌注射劑，可以與凍干粉針在同一生產車間進行生產嗎？
回復：法規未規定非最終滅菌注射劑和凍干粉針劑不可以在同一生產車間生產，但企業應根據劑型和產品特點，結合藥品生產相關法規做充分的評估，確保有足夠的措施可以有效防止污染、交叉污染、混淆和差錯，并持續穩定生產出符合注冊要求和用途的產品。
37標題：共線生產問題 2015-02-06
咨詢內容：老師您好：我公司預申報三類醫療器械，該產品為植入性三類醫療器械，成分為絲蛋白，劑型為凍干粉針劑，請問該產品能否與我公司現在的凍干粉針藥品生產線共線生產，急盼回復，謝謝！
回復：你好，針對共線生產應綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產設施和設備多產品共用的可行性，并有相應的評估報告。對于醫療器械凍干粉針劑和藥品共線生產的法規問題需咨詢當地省局。
38標題：凍干粉針劑產品批號編制 2015-04-10
咨詢內容：老師好! 依據2010版GMP附錄1第60條第三款：“凍干產品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產的均質產品為一批”,國家局組織編寫的《2010版GMP疑難問題解答》第502問的解答“根據第60條無菌藥品批次劃分的原則，最終滅菌小容量注射劑，同一配液罐最終一次配制的藥液，采用兩條聯動線生產的產品如用同一滅菌柜一次滅菌，產品視為一批產品，如用同一滅菌柜分次滅菌，通常采用亞批號對每一次滅菌柜分別進行無菌檢查”。 請問：凍干粉針劑產品，能否將“同一稀配制罐中的藥液，由兩條洗烘灌聯動線灌裝，裝入一臺凍干機凍干，并將其編制成一個產品批號？”
回復：凍干產品以同一批配制的藥液使用同一臺凍干設備在同一生產周期內生產的均質產品為一批。 兩條灌裝線可能發生的高風險不均勻事件是無菌保證水平不一致。企業應當有相應的措施確保一旦發生不均勻事件如何進行有效處理的操作規程，否則，不能由兩條洗烘灌聯動線灌裝，裝入一臺凍干機凍干，并將其編制成一個產品批號。
39標題：配液罐是否能使用不銹鋼搪瓷罐 2015-01-09
咨詢內容：非最終滅菌凍干生產線，配液系統配液罐材質是否能采用不銹鋼搪瓷罐。還是必須采用316L不銹鋼。
回復：你好，因同類材料也可能因型號規格的不同，可能對藥品生產產生不同的影響，因此藥品GMP沒有要求必須使用316L不銹鋼的配液罐。企業應根據自身產品的特點保證符合第七十一條、第七十四條的要求。
40標題：培養基模擬灌裝驗證樣品的檢測項目 2016-11-29
咨詢內容：請問老師，培養基模擬灌裝的樣品是否需要按照正常生產的樣品一樣在線檢測可見異物等事項？還是只是檢測模擬凍干后樣品的無菌？
回復：培養基模擬灌裝應在最差條件下進行。應充分考慮生產工藝過程中無菌風險的可能性，從而最終確定是否完全模擬在線監測的過程。
41標題：是屬于改建還是變更 2016-06-21
咨詢內容：我單位凍干車間在設計時是設計了2臺凍干機的位置，認證時只有一臺凍干機就位（另外一臺預留空間），并做了相關驗證，現想把另外一臺預留的凍干機也就位，這屬于改建嗎？還是直接變更增加一臺凍干機，如果是改建，按照法規就得重新申請認證，如果不是就直接按照變更進行，請老師能給予解疑，謝謝！
回復：重新進行驗證后，可走變更程序，具體如何管理請咨詢省局。
42標題：外用凍干制劑軋蓋后取樣做全檢，檢驗合格后再包裝，包裝后不再取樣檢驗但會取留樣，可行嗎？ 2017-01-17
咨詢內容：外用凍干制劑軋蓋后取樣做全檢，檢驗合格后再包裝，包裝后不再取樣檢驗但會取留樣，可行嗎？因為是人工包裝，速度慢時間長。
回復：一般情況下，如果企業對成品進行質量評價，能夠確認中間產品的關鍵質量屬性到成品時未發生變化，中間產品的檢驗結果能夠代表成品放行前的檢驗結果，則可以引用中間產品的檢驗數據和結果。 企業如果采用這種方式，則必須對中間產品的關鍵質量屬性到成品狀態時的變化情形進行科學研究或評價，確保中間產品的檢驗數據能夠代表最終包裝完成的成品。應當注意，并非所有中間體的關鍵質量屬性到最終放行時都不會產生變化。
43標題：新版GMP對凍干粉針進出料系統有硬性規定嗎？ 2012-09-21
咨詢內容：我們準備對粉針車間進行改造，進出料系統擬采用固定排列式，設計部門要采用AGV移動進料系統，理由是只有采用這種系統才能符合新版GMP的要求.。是這樣的嗎？請賜教！謝謝！
回復：新修訂GMP沒有規定必須使用哪種形式的進出料系統，應依據自身布局情況結合所生產品種的特點進行選擇。
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