1、把握疾病譜變化的大方向是醫(yī)藥投資的根本
對于研究工作,最重要的是把握住行業(yè)大趨勢或者說行業(yè)大方向,這是我這幾年行業(yè)研究工作下來最大的體會。用公司領導的話來說,刻畫出時代背景,是研究的首要工作。對于醫(yī)藥行業(yè)來說,也不例外。
決定醫(yī)藥產業(yè)長期發(fā)展的因素很多,如需求、政策、資本、創(chuàng)新等等,而其中又以需求最為根本。醫(yī)藥產業(yè)之所以能夠長青,根本原因在于,隨著社會的發(fā)展、財富的增加,活得更健康,成為人類日益突出的需求,從而對戰(zhàn)勝病痛、延長壽命的投入也越來越大。簡而言之,持續(xù)旺盛的需求是支撐醫(yī)藥行業(yè)長期走牛的最大邏輯。
而與旺盛的醫(yī)藥需求對應的,是人類的疾病譜及其變化。疾病譜,是指疾病在不同人群、不同時期的發(fā)病率與死亡率。疾病譜并非一成不變,而是隨著人口結構、生活方式、生存環(huán)境及醫(yī)療技術的變化而不斷變化。
疾病譜引導著醫(yī)藥的研發(fā)投入方向,同時也給醫(yī)藥投資提供了明確的線索。沿著疾病譜的變化趨勢,提前布局,才有望抓住醫(yī)藥行業(yè)的大勢。
2、美國、日本、中國疾病譜的變化
在人類早期,抗生素未被發(fā)明以前,傳染性疾病是導致人類死亡的主要疾病,歷史上的幾次黑死病的爆發(fā)甚至改變了人類文明的進程。即使在20世紀50年代,急性傳染病仍高居死因的第二位,白喉、結核病、腦炎、肺炎等傳染性及感染性疾病,仍是早亡的主要原因。
但近年,威脅人們生命的卻是心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病、退行性疾病等慢性疾病,慢病導致的死亡人數占到總死亡人數八成。
2014年,美國前十死亡原因包括心臟病、惡性腫瘤、慢性下呼吸道疾病(慢性阻塞性肺病等)、腦血管疾病、阿爾茨海默病、糖尿病、腎病等慢性疾病,而且因惡性腫瘤、慢性阻塞性肺病、糖尿病、腎病等死亡的人數隨著時間推移明顯增加。
從日本的數據看,過去20年,結核、病毒性肝炎等傳染性疾病大幅下降,惡性腫瘤、糖尿病、脂蛋白代謝紊亂、癡呆、情感障礙、阿爾茨海默病、慢性腎功能衰竭等慢性疾病的發(fā)病率穩(wěn)步增加。
表1:美國居民前十大死亡原因:心臟、腫瘤、呼吸道超過意外傷害排前三
資料來源:美國CDC
表2:日本接受治療的病人按病種分(千人):慢性病持續(xù)增加
資料來源:日本厚生勞動省
從我國居民的兩周患病率看,這一趨勢也非常明顯。傳染病、寄生蟲病、呼吸系統(tǒng)疾病、急性胃炎等感染性疾病患病率大幅下降,而惡性腫瘤、糖尿病、精神病、心臟病、高血壓、腦血管疾病等疾病的患病率急速增加。
表3:我國居民的兩周患病率(‰):感染性疾病下降,而慢性病上升
資料來源:國家衛(wèi)計委
3、疾病譜變遷的原因
疾病譜的變遷,與醫(yī)療技術進步、人口年齡結構變化、生活習慣等密切相關。首先,隨著社會的發(fā)展及醫(yī)療技術的進步,多數感染類疾病已被人類控制,曾經全球肆虐的天花病毒已經在全球范圍內被消滅,丙肝病毒有望隨著直接抗病毒藥物的廣泛應用而被征服,心腦血管疾病的危害在成熟國家也初步被遏制。
其次,不同疾病在不同年齡段的人群的發(fā)病率有顯著的差異。年齡越大,糖尿病、高血壓、腫瘤、慢性腎病等慢性疾病的發(fā)病率越高。2003-2013年,我國居民不同年齡段的慢性病患病率相對穩(wěn)定,但由于人口的老齡化,總人群的慢病患病率增加了1倍。再次,不健康的生活習慣也會對疾病譜有顯著的影響。
比如,現代人糖分和熱量攝入過多而運動不足導致肥胖,進而對血壓、血脂、胰島素抵抗等產生負面影響,冠狀動脈性心臟病、缺血性中風、2型糖尿病甚至惡性腫瘤的風險都會隨著體重指數(BMI)增加而穩(wěn)步加大。
表4:我國居民不同年齡組的慢性病患病率(‰):慢病率隨年齡快速增加
資料來源:國家衛(wèi)計委
表5:我國居民的慢性疾病患病率(‰):過去10年快速上升
資料來源:國家衛(wèi)計委
圖1:肥胖已經成為全球問題
資料來源:WHO
4、全球醫(yī)藥巨頭的形成及其資本市場表現
疾病譜深刻影響著醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展軌跡。20世紀40-70年代,威脅人類健康的主要疾病為細菌感染性疾病,那個時代最火的產品為抗生素類產品。
70-80年代,以高血壓為代表的心血管疾病發(fā)病率上升,選擇性β-受體阻斷劑、鈣通道拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等高血壓藥物不斷涌現,取代抗生素成為暢銷藥物榜單的常客,1990年全球最暢銷20藥品中,高血壓類藥物達到6個。
進入到90年代以后,由于世界各國工業(yè)化進程的加快和國民生活水平的普遍提高,高血脂及抑郁癥等精神疾病逐漸成為主要疾病,降血脂及抗抑郁藥物開始爆發(fā),成為暢銷藥的生力軍。
而現在,隨著人口的進一步老齡化,惡性腫瘤、糖尿病、類風濕關節(jié)炎等慢性疾病的發(fā)病率持續(xù)上升,這些領域成為重磅炸彈的主要來源,2015年全球前10大藥品中,自身免疫疾病藥物和腫瘤用藥分別占有4席,甘精胰島素作為糖尿病用藥代表位列第5。
表6:不同時期的全球最暢銷的20大藥品:時代特征濃縮在藥品清單里
資料來源:互聯(lián)網搜索、各大藥企年報等
順應疾病譜演變、迎合新的臨床需求的藥企,能夠不斷發(fā)展壯大以至成為全球巨頭,而那些沒能跟隨疾病變化及時調整研發(fā)策略的公司,在競爭中不斷衰敗甚至消亡。
輝瑞及諾和諾德,因為順應了大勢而成就了各自的輝煌。上世紀上半葉,細菌感染仍是人類的最大威脅,輝瑞創(chuàng)新性地利用發(fā)酵工藝生產青霉素,產量極大且生產成本低,向美國軍方提供大量廉價的青霉素,公司利用這一機會飛速擴張;此后,公司又先后推出土霉素、四環(huán)素等大品種,一舉奠定了輝瑞在全球醫(yī)藥的霸主地位。
進入到80-90年代,輝瑞成功抓住了高血壓、抑郁、高血脂藥物市場的爆發(fā),先后推出(或收購)硝苯地平、左洛復、絡活喜、立普妥等一系列療效確切、符合時代需求的重磅炸彈,90年代輝瑞股價上漲超過10倍。
圖2:輝瑞制藥的股價與重要品種:制藥龍頭的“與時俱進”
資料來源:輝瑞年報、廣發(fā)證券研究中心
諾和諾德的發(fā)展史是一部人類治療糖尿病的歷史,也是糖尿病疾病譜演化的最佳見證。從最早從牛胰腺中提取胰島素,到合成人胰島素,到口服降糖藥、GLP-1類似物,再到胰島素類似物、超長效胰島素,諾和諾德都在引領著行業(yè)的發(fā)展。諾和諾德之所以能夠成為全球前十大的醫(yī)藥公司,在于契合了全球糖尿病大爆發(fā)的時代背景。糖尿病患者數量的快速增加,帶來對胰島素等糖尿病藥物的巨大需求,推動諾和諾德的業(yè)績持續(xù)增長,股價長期走牛。
圖3:諾和諾德糖尿病產品線發(fā)展史
資料來源:國金證券研究所
圖4:諾和諾德股價與糖尿病患病率(以美國為例)
資料來源:美國CDC,wind
5、中國醫(yī)藥產業(yè)回顧與前瞻
中國的醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展經歷了類似的歷程。1958年,共和國醫(yī)藥長子華北制藥廠的建成,結束了我國青霉素完全依賴進口的歷史,也開啟了我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的篇章,抗生素、磺胺、解熱藥、維生素、抗結核藥等是當時主要的明星品種,為防治嚴重危害人民健康的傳染病,做出了重要貢獻。
改革開放后,隨著經濟的發(fā)展和社會環(huán)境的變化,人們對藥品的需求也發(fā)生了變化,口服避孕藥、心腦血管病用藥、抗病毒用藥等開始快速增長。而近10多年,人口的老齡化及生活方式的變化導致慢性疾病發(fā)病率上升,腫瘤、血脂代謝異常、糖尿病、神經系統(tǒng)、慢性腎病等領域用藥成為行業(yè)的主要增長點。
行業(yè)需求端的變化,深刻影響了身在其中的企業(yè)的命運。1995年,抗生素龍頭華北制藥占了A股醫(yī)藥板塊市值的頭把交椅;而今天,以腫瘤藥為主的恒瑞醫(yī)藥成為無可辯駁的老大。
回到中國醫(yī)藥市場,目前整個行業(yè)處于改革調整期,招標降價、醫(yī)保控費、二次議價、醫(yī)保支付價、降藥占比、臨床數據核查、仿制藥一致性評價等政策不斷,醫(yī)藥現有的格局將會受到巨大的沖擊,整個行業(yè)面臨洗牌。
面對這些,對制藥行業(yè)的未來不免困惑甚至悲觀,但只要目光往遠處望,對中國制藥行業(yè)又將充滿信心,因為持續(xù)旺盛的需求。未來30年,中國人口步入加速老齡化的階段。到2050年,中國60歲以上人口數量將超過4億,占總人口比例近40%。
圖5:中國步入人口老齡化加速階段
資料來源:中國人口老齡化與產業(yè)結構調整的統(tǒng)計研究.楊光輝
這個過程中,中國居民的疾病譜的演變路徑將非常清晰,感染性疾病、消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病率有望緩步下降,而惡性腫瘤、糖尿病、慢性腎病、老年神經系統(tǒng)疾病、精神障礙等慢性疾病的患病率將持續(xù)爆發(fā),病人基數在一個很長的周期里都將呈現穩(wěn)步增加的趨勢。
中國的用藥結構與全球對比,存在顯著的差異,比如抗感染藥物、消化系統(tǒng)用藥及免疫調節(jié)劑等占比過高,一方面部分反應了中國當前疾病譜與全球的差異,但也說明了抗生素、質子泵抑制劑及輔助用藥在中國存在過度使用的情況。
長期看這類藥物的相對比重將持續(xù)下降;而跟全球比,糖尿病、類風濕關節(jié)炎、疼痛、呼吸系統(tǒng)、精神健康、老年神經退行性疾病等用藥領域在中國仍有顯著的成長空間,與中國疾病譜及變化趨勢相吻合。
表7:中國與全球的用藥結構對比:反差里蘊藏變化
資料來源:IMS、PharmaDatabase
表8:中國疾病譜:中國常見疾病的發(fā)病率/患病率及趨勢
資料來源:GlobalDemographics
抓住中國現在與未來疾病譜的大方向,深度前瞻研究各個細分領域與具體企業(yè),是醫(yī)藥投資的關鍵。過去10年,中國政府對醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的投入持續(xù)加大,醫(yī)保覆蓋率從30%不到增加到今天的近100%,旺盛的需求驅動了醫(yī)藥行業(yè)整體的高速發(fā)展,醫(yī)藥企業(yè)享受了十年的甜蜜高速增長。
展望未來,隨著經濟放緩,醫(yī)保基金收入增速下滑,而需求端的增長依然較快,控費成為常態(tài),藥品行業(yè)將長期步入中低速增長期,行業(yè)的不合理之處終將得到糾正,藥企之間將出現明顯的分化,行業(yè)集中度有望快速提升。
變革之下,藥企的發(fā)展模式將從“銷售驅動”轉向“研發(fā)驅動”,能做出真正滿足臨床需求的藥品成為核心競爭力。國內一批藥企已經提前布局,在臨床需求旺盛的領域上持續(xù)多年高投入,已經積累了潛力巨大的在研產品線。
隨著藥企理念和機制的逐步完善,海外技術骨干陸續(xù)回國壯大人才隊伍,以及醫(yī)藥風險投資基金的興起,中國有望在生物靶向藥、免疫治療、基因編輯等前沿領域實現突破。
再加上中國老齡化帶來的巨大且持續(xù)增長的需求,有理由相信,在腫瘤、糖尿病、呼吸系統(tǒng)、精神健康等大領域,能成長出一批世界級的中國藥企。在未來的醫(yī)藥投資時,沿著疾病譜按圖索驥,才有望提前發(fā)現機會,抓住下一波中國醫(yī)藥創(chuàng)新與國際化的大趨勢。
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