成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

編者按：

大多數(shù)人吃肥肉肯定發(fā)胖——高脂肪飲食導(dǎo)致肥胖，似乎天經(jīng)地義，誰(shuí)要你吃多了？但是，科學(xué)家通過(guò)研究告訴我們，高脂肪食物導(dǎo)致動(dòng)物肥胖需要得到動(dòng)物體內(nèi)特定分子的幫助，沒(méi)有這一分子，我們的腸道就會(huì)減少對(duì)脂肪的吸收，那么，這是不是也暗示了一種預(yù)防肥胖的方法？

撰文 | 孫學(xué)軍

責(zé)編 | 陳曉雪

●　●　●

美味脂肪有害健康，脂肪消化吸收有專(zhuān)有調(diào)控分子，理解了這種分子的工作細(xì)節(jié)或許能在享受美味的同時(shí)減少脂肪的吸收，那該多美！最新《自然》雜志（Nature）報(bào)道了基于這一目標(biāo)開(kāi)展的一項(xiàng)研究，探討了一種胃腸激素神經(jīng)降壓素對(duì)調(diào)節(jié)脂肪消化的分子基礎(chǔ)。

神經(jīng)降壓素（neurotensin）是一種胃腸肽激素，主要分布在胃腸道和下丘腦，對(duì)消化功能和血壓有調(diào)節(jié)作用，近年來(lái)關(guān)于神經(jīng)降壓素和代謝性疾病的關(guān)系受到科學(xué)家的廣泛重視。

這項(xiàng)研究由美國(guó)肯塔基大學(xué)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，他們發(fā)現(xiàn)人或動(dòng)物攝取脂肪食物時(shí)，腸道細(xì)胞分泌神經(jīng)降壓素會(huì)增加，神經(jīng)降壓素能促進(jìn)大鼠小腸攝取脂肪酸，也可以刺激許多癌癥的發(fā)生。

這是一種符合邏輯的生理調(diào)節(jié)現(xiàn)象，當(dāng)食物中脂肪比例增加時(shí)，需要提高消化吸收脂肪的能力，但是前提是脂肪對(duì)機(jī)體是重要的，在充滿(mǎn)生存壓力，營(yíng)養(yǎng)匱乏的自然界，脂肪確實(shí)是最理想的能量食物來(lái)源。在營(yíng)養(yǎng)食物豐富的今天，這一理想的工作模式可能會(huì)帶來(lái)機(jī)體肥胖的不良后果。最新研究就是基于理解這一調(diào)節(jié)模式背后的分子基礎(chǔ)，以幫助尋找控制脂肪吸收，解決肥胖及相關(guān)代謝性疾病的問(wèn)題。

神經(jīng)降壓素通過(guò)三種細(xì)胞膜受體實(shí)現(xiàn)生理作用，三種受體分別是神經(jīng)降壓素受體1（NTR1）、NTR2和NTR3。動(dòng)物血液內(nèi)存在結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的神經(jīng)降壓素前體，前體可以裂解產(chǎn)生等分子量神經(jīng)降壓素。和胰島素和瘦素等的情況類(lèi)似，空腹血液內(nèi)神經(jīng)降壓素前體pro-NT水平升高是肥胖、心血管病和高死亡率等的高危險(xiǎn)因子。不過(guò)，之前的研究對(duì)神經(jīng)降壓素作為疾病危險(xiǎn)因子的具體作用機(jī)制不十分清楚，本研究從分子水平上闡述了神經(jīng)降壓素和這些疾病的關(guān)系。

這一最新研究采用神經(jīng)降壓素基因缺陷小鼠，證明這種動(dòng)物小腸攝取脂肪能力顯著下降，能預(yù)防高脂飲食導(dǎo)致的肥胖、脂肪肝和胰島素抵抗等后果。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)降壓素能抑制AMPK活性，刺激小腸脂肪酸的吸收。AMPK即依賴(lài)AMP（Adenosine monophosphate）的蛋白激酶，是生物能量代謝調(diào)節(jié)的關(guān)鍵分子，是研究糖尿病等代謝相關(guān)疾病的核心目標(biāo)，一些糖尿病治療藥物就是通過(guò)調(diào)節(jié)這個(gè)分子活性發(fā)揮作用的。研究人員用體外培養(yǎng)的小腸細(xì)胞進(jìn)一步確認(rèn)了這種效應(yīng)，并證明神經(jīng)降壓素促進(jìn)脂肪酸吸收的效應(yīng)是通過(guò)NTR1和 NTR3實(shí)現(xiàn)的。NTR3的另外一個(gè)名稱(chēng)是sortilin，是一種心血管危險(xiǎn)因子。研究人員采用果蠅中腸內(nèi)分泌細(xì)胞過(guò)表達(dá)神經(jīng)降壓素，發(fā)現(xiàn)能促進(jìn)果蠅中腸、脂肪體和類(lèi)肝絳色細(xì)胞的脂肪積聚，同時(shí)抑制AMPK活性。

人類(lèi)肥胖和胰島素抵抗患者血漿內(nèi)神經(jīng)降壓素前體水平增加，非肥胖患者血漿內(nèi)神經(jīng)降壓素前體水平高患者將來(lái)也容易肥胖。這些研究結(jié)果說(shuō)明，神經(jīng)降壓素能促進(jìn)脂肪吸收，促進(jìn)肥胖的發(fā)生，提示這一系統(tǒng)是預(yù)測(cè)肥胖和治療肥胖相關(guān)疾病的靶點(diǎn)。

這一研究還讓人聯(lián)想到常用糖尿病藥物二甲雙胍，它和神經(jīng)降壓素的作用正好相反，具有激活A(yù)MPK活性的作用，其作用本質(zhì)上符合本研究所提示的神經(jīng)降壓素靶點(diǎn)藥物特征。當(dāng)然作為小分子藥物的二甲雙胍，目標(biāo)細(xì)胞顯然不只是神經(jīng)降壓素的作用細(xì)胞。

未來(lái)若要利用這一研究開(kāi)發(fā)理想的減肥藥，仍然需要大量基礎(chǔ)研究，畢竟神經(jīng)降壓素不僅在腸道內(nèi)發(fā)揮作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能也具有重要影響，如參與痛覺(jué)調(diào)節(jié)等。因此，單純從減少脂肪吸收的角度，控制脂肪在腸道內(nèi)分解的策略更符合安全性原則。

參考資料：

Jing Li, Jun Song, Yekaterina Y. Zaytseva, Yajuan Liu, Piotr Rychahou + et al. An obligatory role for neurotensin in high-fat-diet-induced obesity. Nature 11 May 2016

Ogden, C. L., Yanovski, S. Z., Carroll, M. D. & Flegal, K. M. The epidemiology of obesity. Gastroenterology 132, 2087–2102 (2007)

Li J, Song J, Weiss HL, Weiss T, Townsend CM Jr, Evers BM. Activation of AMPK Stimulates Neurotensin Secretion in Neuroendocrine Cells. Mol Endocrinol. 2016 Jan;30(1):26-36. doi: 10.1210/me.2015-1094. Epub 2015 Nov 3.

Kim JT, Liu C, Zaytseva YY, Weiss HL, Townsend CM Jr, Evers BM.

Neurotensin, a novel target of Wnt/β-catenin pathway, promotes growth of neuroendocrine tumor cells. Int J Cancer. 2015 Mar 15;136(6):1475-81.

Mustain WC, Rychahou PG, Evers BM. The role of neurotensin in physiologic and pathologic processes. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2011 Feb;18(1):75-82.

Mazella J, Béraud-Dufour S, Devader C, Massa F, Coppola T. Neurotensin and its receptors in the control of glucose homeostasis. Front Endocrinol (Lausanne). 2012 Nov 26;3:143.