樹突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）是機(jī)體免疫系統(tǒng)中最強(qiáng)有力的一種專職的抗原呈遞細(xì)胞（APC），在免疫應(yīng)答的啟動、調(diào)控中起著關(guān)鍵的作用。科學(xué)家們利用DC的生物學(xué)特性負(fù)載腫瘤抗原制成腫瘤治療性疫苗，而影響DC疫苗的制備及治療的療效又有哪些因素呢？在此小編做了部分整理，歡迎補(bǔ)充！
1.抗原的選擇：
癌癥治療性疫苗成功的關(guān)鍵是抗原的選擇，如果針對的是錯誤的抗原，那么再好的疫苗技術(shù)都沒有用。傳統(tǒng)的腫瘤疫苗抗原的選擇一般為腫瘤相關(guān)抗原（TAA），但自2010年FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)在美國用于治療目的的腫瘤疫苗Provenge以來，DC疫苗的發(fā)展似乎并不順利，在已開展的相關(guān)臨床試驗(yàn)中也未取得理想的數(shù)據(jù)結(jié)果；在基因測序技術(shù)的推動下，科學(xué)家們提出個(gè)體化（Neo-antigens）的癌癥免疫治療！即通過高通量基因測序及大數(shù)據(jù)分析，獲得針對癌細(xì)胞的特異性新抗原（Neo-antigens）的癌癥疫苗，而且科學(xué)家們相信基因測序技術(shù)和免疫學(xué)的發(fā)展能夠幫助我們找到正確的抗原。
Neo-antigens的癌癥疫苗，這一技術(shù)理論上可以激活T細(xì)胞，精準(zhǔn)的殺傷癌細(xì)胞。但在技術(shù)上需進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)，并得到臨床治療效果的肯定。
2.腫瘤免疫治療需選擇成熟的DC細(xì)胞：
DC細(xì)胞并非是一群非常單一的細(xì)胞，即使是對于同樣是外周血單個(gè)核細(xì)胞來源的DC，根據(jù)其成熟的狀態(tài)和功能又可以分為未成熟的DC細(xì)胞（immature DC），調(diào)節(jié)性或耐受性DC細(xì)胞（Modulated /Tolerogenic DC）和成熟的DC細(xì)胞（Mature DC），成熟的DC細(xì)胞可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮抗感染、抗腫瘤等作用，而未成熟的或耐受性的DC細(xì)胞則剛好相反，它們可以通過誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（RegulatoryT cells）、無能T細(xì)胞（Anergic T cells）或耐受性T細(xì)胞（Tolerogenic T Cells）從而進(jìn)一步產(chǎn)生免疫耐受，耐受性DC細(xì)胞可能也是腫瘤微環(huán)境中腫瘤逃逸免疫殺傷的機(jī)制之一。
有眾多的因素可以抑制DC細(xì)胞成熟、轉(zhuǎn)變?yōu)槟褪苄訢C細(xì)胞。研究最多的有IL-10、維他命D3、糖皮質(zhì)激素（如地米）、雷帕霉素（Rapamycin）和TGF-b等，而促進(jìn)DC細(xì)胞成熟的因素也很多，比如腫瘤壞死因子、LPS，甚至replate等實(shí)驗(yàn)操作步驟均可以不同程度的促進(jìn)DC細(xì)胞成熟。不過這三種狀態(tài)的DC細(xì)胞是可以通過檢測表面marker，如MHCII分子、CD80、CD83、CD86等的表達(dá)水平而區(qū)分開。
MASCT技術(shù)中的DC促成熟技術(shù)特點(diǎn)
所以同樣是體外培養(yǎng)制備DC細(xì)胞，在臨床應(yīng)用過程中，他們完全可能發(fā)揮徹底相反的作用。在改進(jìn)制備方法和嚴(yán)格管理工藝流程的同時(shí)，對最終DC成品通過檢測細(xì)胞marker進(jìn)行質(zhì)量分析是極其必須的。高比例的調(diào)節(jié)性或耐受性DC細(xì)胞對于自身免疫性疾病的治療是非常重要的，但對于腫瘤免疫治療則可能會起到適得其反的抗腫瘤效果。
3.抗原的負(fù)載：
影響DC疫苗制備及治療療效的問題也包括腫瘤抗原負(fù)載的效率，未成熟的DC具有很強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的能力，隨著其逐漸成熟，其抗原提呈能力增強(qiáng)而抗原攝取能力減弱，因此抗原的負(fù)載最好選擇在DC未成熟期；另一方面選擇抗原的負(fù)載方法也很重要，目前采用的方法有共孵育法、病毒轉(zhuǎn)染、電擊脈沖、免疫佐劑等，其轉(zhuǎn)載效率及安全性亦有差別；MASCT技術(shù)采用的是通過免疫佐劑增強(qiáng)抗原負(fù)載的方法，使抗原負(fù)載效率大于90%。
MASCT技術(shù)中的DC抗原負(fù)載技術(shù)特點(diǎn)
隨著新抗原Neo-antigens的發(fā)現(xiàn)，DC體外擴(kuò)增、抗原負(fù)載、促成熟技術(shù)的不斷成熟發(fā)展，或許基于DC生物學(xué)特性的腫瘤治療性疫苗即將迎來新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)！
