胰島素制劑在臨床上的應(yīng)用日趨廣泛,其分類和命名方式較為復(fù)雜,易導(dǎo)致概念混淆,使用不當(dāng),本文針對胰島素制劑的分類和特點(diǎn)作一概述,以便我們更好地為病人提供藥學(xué)服務(wù)。
胰島素制劑可根據(jù)胰島素來源、制備工藝、作用時(shí)間長短等來進(jìn)行分類。
1.根據(jù)胰島素來源
胰島素制劑可分為人胰島素、豬胰島素、牛胰島素。動(dòng)物胰島素與人胰島素的區(qū)別在于結(jié)構(gòu)上氨基酸序列的不同,因而動(dòng)物胰島素存在一定的免疫原性,可能在人體產(chǎn)生抗體而致過敏反應(yīng)。另外,動(dòng)物胰島素的效價(jià)低,由動(dòng)物胰島素?fù)Q用人胰島素時(shí),劑量應(yīng)減少15%~20%,否則會增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。
2.根據(jù)制備工藝
2.1 經(jīng)動(dòng)物胰腺提取或純化的豬、牛胰島素,目前傳統(tǒng)的普通結(jié)晶的動(dòng)物胰島素逐漸被淘汰,取而代之的是單組分或高純化胰島素,是指經(jīng)凝膠過濾處理后的胰島素,再用離子交換色譜進(jìn)行純化,以進(jìn)一步降低胰島素原的含量并去除部分雜質(zhì)。
2.2 半合成人胰島素:以豬胰島素為原料進(jìn)行修飾得到的人胰島素。
2.3 生物合成人胰島素:用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素,又稱重組人胰島素,為中性可溶性單組分人胰島素。
2.4 胰島素類似物:通過重組DNA技術(shù),對人胰島素氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)。目前已用于臨床的有賴脯胰島素;門冬胰島素;甘精胰島素;地特胰島素。人胰島素為六聚體,皮下注射不能直接進(jìn)入血液循環(huán),必須解聚成單體或二聚體才能透過毛細(xì)血管進(jìn)入循環(huán)。而不同個(gè)體分解和吸收的差異較大,導(dǎo)致最后進(jìn)入循環(huán)的胰島素量會有明顯差異。
另一方面,胰島素混懸液若混合不充分或形成晶體會使吸收率降低,不同的注射部位也會影響最后的作用效果,這使得人胰島素不能很好地重建人體正常的生理性胰島素的分泌。胰島素類似物克服了人胰島素的這些不足,其中速效胰島素類似物起效、達(dá)峰及維持正常時(shí)間較人胰島素縮短,更符合生理餐后胰島素譜,長效胰島素類似物吸收變異小,作用時(shí)間長,更好地模擬人體生理基礎(chǔ)胰島素分泌。
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