邁克爾·韋茨用盡了所有的辦法。這個加利福尼亞人已經(jīng)忍受了化療、放療和手術(shù)治療，但他的肺癌仍然擴散到了他的骨骼和大腦中。
隨著時間的流逝，急診室醫(yī)生進入了I期研究——對一種新的藥物crizotinib進行人體試驗的最早階段。該藥物為4%的晚期肺癌患者謀利，這些患者含有一種叫做ALK的變異形式蛋白。
“當知道我有這樣的突變時，我就知道我擁有了一個令人振奮的新機會，”現(xiàn)年55歲的韋茨稱。在一次不同尋常的癌癥迅速發(fā)展的過程之后，他服用了與Xalkori一樣目前由輝湍公司銷售的這種藥物，現(xiàn)在已經(jīng)沒有癌癥了。
一種新的治療能夠進入市場需要十年的時間及10億美元的金錢。但是，在過去的兩年中，少數(shù)的癌癥藥物——包括瑪瑙制藥公司用于治療多發(fā)性骨髓瘤的Kyprolis，羅氏公司用于治療羅素瘤的Zelboraf，及輝瑞公司的Xalkori——由于先進的遺傳篩選，更明確的I期臨床實驗及對新的、有效治療的迫切需要，這些藥物在五年的時間里就被認可批準了。
“我們希望能夠縮減它獲得最終批準所需要的時間，并節(jié)省每種藥物所需要的數(shù)以億計的美元，”紐約大學癌癥研究所平移癌癥研究主任羅伯特·施耐德說。“我們要在未來的五年里在這方面看到巨大的變化。”
對于個性化藥物是如何在研究者們對人類基因組進行測序之后進步了十年，使藥物來針對特定的基因變異的，韋茨的故事就一個生動的例子。新興的趨勢有可能更快地給絕望病人帶來更有效的治療方法，通過更早、更可靠的數(shù)據(jù)來加大每年藥品審批的數(shù)量和降低研究成本。盡管它可能并不一定會產(chǎn)生價格較低的藥品，但這也將有助于制藥企業(yè)更早地識別無效的治療。
對于更快的審批程序人們有一些擔憂，但大多數(shù)人認為，一個潛在地拯救生命的藥物，其好處遠遠大于它的風險。“新藥物的加速開發(fā)可以成為一把雙刃劍，”輝瑞腫瘤的主席梅斯·羅森堡稱。“當你快速發(fā)展的時候，有些問題可能無法得到回復(fù)。”
他稱，這些問題的答案可以從藥物被批準后進行的試驗中獲得，并且美國食品和藥物管理局往往要求上市后的研究緊跟在快速審批之后進行。
從歷史上看，I期臨床試驗只揭示了一種實驗性藥物的劑量，該劑量能夠在更大規(guī)模的以確定有臨床意義利益的研究之前被安全地耐受。但是，遺傳篩查的進步和對癌癥生物學更好地了解使研究人員能夠確定患者最有可能受益于哪種特定的癌癥治療方法。
“你可以更迅速地看到積極的信號，并且在臨床上，你可以選出這種藥物對其無效的患者，”邁克爾·戴維斯博士稱。他是體斯頓MD安德森癌癥中心黑色素瘤內(nèi)科腫瘤學部門的助理教授。
理查德·施勒是羅氏公司Genentech部門研究和早期開發(fā)的主席，該部門生產(chǎn)了該公司最暢銷的抗癌藥物。他稱，“你可以通過直接從I期開始，基本上做你的關(guān)鍵性臨床試驗，從而從臨床試驗過程中減少一兩年的時間。“
那些受益于快速審批過程的制藥商們拒絕討論他們從藥物開發(fā)的行業(yè)平均水平中節(jié)省了多少錢。
FDA新的、“突破”性的稱號
隨著足夠令人印象深刻的早期結(jié)果，衛(wèi)生監(jiān)管部門比以往任何時候都更愿意接受將早期或中間級試驗作為安全性和有效性的充分證明，而不愿意堅持更大、更昂貴及費時的并且具有一個標準要求的關(guān)鍵性III期研究。
FDA藥品評估和研究中心血液學和腫瘤學產(chǎn)品辦公室主任理查德·帕斯朵就新的抗癌藥物稱：“藥品會更好。”
對于較古老的高毒性化療藥物，他稱，“我們曾經(jīng)在機構(gòu)中的許多討論中處理的是我們是否應(yīng)該批準該藥物。對于這些較新的藥物中的一些，問題就是如何快速地批準他們，而不是他們是否應(yīng)該批準。”帕斯朵稱。
美國食品和藥物管理局已經(jīng)為藥物出臺了一個新的、突破性的稱號，它被認為是在現(xiàn)有的治療方法中的一個重大改進。該稱號——五種藥物已經(jīng)被授予該稱號，目前有12個以上的藥物正在考慮之中——該機構(gòu)與制藥公司之間更緊密地合作以確定批準的規(guī)定，以及解決商業(yè)化生產(chǎn)的問題。
戲劇性的反應(yīng)
快速批準的關(guān)鍵是，隨著研究人員更好地了解癌癥的途徑——一系列激起癌細胞生長的生化步驟，藥物變得針對性更強。治療的目的是為了在一個路徑中阻止有問題的蛋白質(zhì)或生物標志物。
紐約的紀念斯隆—凱特琳癌癥中心的一位腫瘤學家保羅·薩巴蒂尼說，“這使得我們能更容易地在I期臨床研究中為患者提供一個戲劇性反應(yīng)的現(xiàn)實可能性。”
現(xiàn)在，越來越少的患者需要進行測試來在早期試驗中獲得確切的結(jié)果，因為只需要通過判斷他們的腫瘤中是否含有實驗性藥物所針對的蛋白質(zhì)或基因變異，就可以進行選擇?；颊咄ǔＪ菑乃麄兊尼t(yī)生或網(wǎng)站，如ClinicalTrials.gov那里了解這些研究。
“我們正在多次尋找的是I期的資料，通過這些資料我們將看到之前在那些因一個疾病而用盡所有治療方法的患者身上從未見過的反應(yīng)水平，”FDA的帕斯朵博士稱。
施勒估計，癌癥研究人員正致力于50個不同的、可能會產(chǎn)生有效的后續(xù)治療的目標上。
生物技術(shù)公司ImClone的共同創(chuàng)辦人，紐約大學的施耐德說，歷史上可能只有3%的開始于I期臨床試驗的腫瘤藥物被批準了。隨著新的診斷工具和有針對性的藥物的出現(xiàn)，他稱，“人們可能會希望在未來的五年中，有10%或者甚至是15%的藥物被批準用于合適的患者人群。”
羅氏的Zelboraf和輝瑞的Xalkori都是與同伴診斷測試一起被開發(fā)的，從而確定藥物設(shè)計中所針對的在患者的特定基因突變。他們通過臨床試驗比較迅速地進行。
該公司表示，在六個月的治療過程中花費了56000美元的Zelboraf是基因技術(shù)公司和羅氏公司進行的最快的藥物。該臨床試驗過程用了不到5年。
輝瑞的Xalkori只用了四年的開發(fā)時間。如果將該藥物用傳統(tǒng)的方式在普通肺癌人群中進行測試，而不是對那些擁有特定ALK變態(tài)的患者進行測試，那么該藥物可能會被作為一個失敗品而駁回，亦或是需要進一步的研究來試圖搜集受該藥物幫助的患者組群，這將每年花費11.5萬美元。
更快地發(fā)現(xiàn)失敗品
在過去，大型制藥公司都不愿意為有限的患者群體開發(fā)藥物，他們更愿意研究用來治療如高膽固醇、關(guān)節(jié)炎等會被大量人群采用的，并且大量謀利的藥物。
輝瑞公司的首席執(zhí)行官藍·瑞德已經(jīng)接受了這種新型個性化的方式。瑞德在注意到最近在遺傳認知方面的進步之后，表示：“我們可以較早的得到更清晰的結(jié)果。這將明確地加快我們的發(fā)展，正如你看到的Xalkori一樣。”
最近的進步也同樣可能給予制藥公司一個長期持有的愿望——更快速地確定出現(xiàn)問題的藥物。
“在I期發(fā)現(xiàn)這些問題藥物，比在III期花費了0.5億美元之后發(fā)現(xiàn)這些藥物要好得多。”Genentech公司的施勒稱。
“如果你擁有一個針對性的治療，并且你在頭十個或二十個患者內(nèi)沒有看到你所尋求的具有特定診斷標志物或特定生物標志物的活動時，算了吧，我們完了，項目結(jié)束了，”施勒稱。
即使擁有所有最近取得的成功，許多障礙仍然存在。研究人員還沒有找到為什么通過刺激機體免疫系統(tǒng)來對抗癌癥的藥物，如百時美施貴寶的Yervoy, 對一些患者長期有效，而對另一些患者無效的原因。并且他們需要弄清楚為什么癌癥經(jīng)常復(fù)發(fā)，即使針對性的治療發(fā)生作用了。
“我們需要知道為什么這些藥物有時候會停止工作，”斯隆凱特林的薩巴蒂尼稱。“如果我們知道這個原因，我們可以先發(fā)制人地結(jié)合藥物，或在該（疾?。┻^程的第一次預(yù)兆時，我們就知道什么是最合乎邏輯的下一步步驟，因為我們對該途徑了解的更多了。
但是，只要美國像歐洲一樣不具有藥品的價格管理，并且FDA在其批準的決定中不考慮經(jīng)濟，更快、更開發(fā)可能不會轉(zhuǎn)化為較低的價格。
“我希望藥品的成本可以降低，但無論市場承擔的是什么，市場就會得到什么，”施奈德稱。
