帕金森氏病(PD)是一種慢性進展性的神經系統變性疾病。目前,它通常是通過面部的運動神經來進行診斷。因此,很有必要研發一個客觀的、適當的生物學標記物去提高PD在早期階段時運動神經發病之前的診斷。在這項研究中,研究人員對PD的第一個血液循環的微型RNA(miRNA)生物學標記物進行了鑒別和試驗。
他們的研究結果發表在最新的帕金森氏病雜志期刊。
在美國,帕金森氏病(PD)是第二最常見的神經變性疾病,它波及約一百萬美國人和五百萬世界各地的人。它的發病率到2030年預計會翻一番。最明顯的癥狀表現為運動癥狀,如不自主震顫和肌肉僵硬。之后,伴隨而來的可能是認知和行為能力問題,如腸胃功能紊亂。雖然左旋多巴制劑能夠對帕金森病的治療很有效,但是目前尚沒有任何藥物能完全治愈。帕金森氏病(PD)的鑒別診斷主要是根據運動機制的主觀臨床診斷評估表,因為當運動神經問題表現出來的時候才能對照等級表,所以在診斷時已經有60%-70%的病人的多巴胺能神經元丟失。
“理想的生物學標記物應該是微創的、成本效益高的、可量化的、可重復的、具體的、敏感的。”密歇根州大急流城,溫安洛研究所神經變性疾病和基因芯片中心的首席研究員所基恩博士解釋。“如等離子的生物液體可以為研發理想的生物學標記物提供一個理想的資源。然而,臨床診斷試驗是以帕金森氏病(PD)患者的未被建立的生物液體生化分析為基礎的。”她繼續說道。
研究人員作出假設,PD相關的特定的微型RNA可以在血漿中檢測到。就像從各種細胞核組織中檢測
到的微型RNA也可以在生物液體中發現,如血漿和血清。在對miRNA 芯片的初步研究中發現,健康的腦組織中約4% (35/866)的miRNAs也可以在健康對照組的血漿中被檢測到。
在最初的研究中,他們獲得了32例PD患者和32例正常對照組的最初發現的血漿中的全球miRNA 的表現,并確定了9對PD預測分類和13個潛在的生物學標記物的大多數表現差異的miRNA來區分正常對照組的PD患者。然后他們使用一個實時定量聚合酶鏈反應技術從相同的臨床地點有42例PD患者和30例對照組新的復制組去驗證和評定。
他們隨后也確定了生物學標記物的組合,這個組合實現了最高的預測性能,并把生物學標記物的名單應用到一個新的獨立驗證樣本,該樣本是30例不同的臨床地點的生物學標記物表現較低的PD患者。
研究人員承認,克服驗證生物學標記物的理想對象仍然很有挑戰性,因為臨床和樣品的變化和影響miRNA表現的因素,如合并癥和患者服用的其他的治療藥物。然而,邱博士解釋說:“這是證明使用等離子循環miRNA的可行性的一個概念性的研究,miRNA表現的變化這一假說和神經變性疾病存在聯系,無論是直接或者部分的正面反饋都在快速出現。”這項研究為PD和其他神經變性疾病的診斷、預后和治療的循環miRNA開辟了新的機會。
“確定患者的發病狀態的一項診斷測試會提供一些關于更及時、高效和成功的干預性治療性數據,”神經變性科學的溫安洛研究所中心主任帕特里克博士說。“現在迫切需要研發一個客觀的、可測量的生物學標記物,以提高PD診斷和幫助確定其亞型,而且邱博士所感興趣的研究也是這個方向邁出的重要的一步。”
該研究是由溫安洛研究所紫色社區的溫安洛研究基金會支持:100%希望,瑞典醫學研究委員會,鵝嶺-佩爾松家庭基金會,瑞典帕金森基金會,瑞典帕金森疾病協會,邁克爾J福克斯帕金森病研究快速響應創新獎基金會。
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