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    每年都有數百萬的人感染流感，嚴重的可以引起致命的呼吸系統疾病。而流感病毒的突變性，使得我們很難找到一種有效的預防藥物可以大面積推廣。加之病毒的耐藥作用越來越明顯，這讓我們不得不加緊開發新的有效治療流感的藥物。

　　現在研究者普遍認同能夠治療流感的最好方法是通過藥物作用神經氨酸酶靶點，抑制神經氨酸苷酶，從而有效阻止流感病毒的繁殖。而在眾多神經氨酸酶抑制劑類抗流感藥物中，奧司他韋的作用顯得尤為重要，使用也最廣。這除了奧司他韋治療效果明顯之外，主要取決于奧司他韋可以口服用藥，而其他的，像扎那米韋、那尼納米韋需要吸入用藥，帕拉米韋則需要注射給藥。

　　但不幸的是，隨著奧司他韋的使用年限的增長，相繼出現了許多奧司他韋耐藥病毒菌株，比如說H275Y菌株。這也是流感每年流行而難以控制的重要原因之一。

　　近兩年，研究者們在不斷尋找對流感突變菌株和耐藥菌株有效的抗流感藥物。2013年美國藥物化學雜志報道了有研究者通過分子修飾奧司他韋，把分子中的羧基改成磷酸基團，以及把氨基上接上堿性較強的胍基，并經過動物和細胞等一系列試驗，數據顯示，這兩種修飾可以都可以增強奧司他韋的藥物活性，從而達到更好的治療效果。但文章指出，由于在胃液中傾向于解離的磷酸基團和胍基的存在，在一定程度上限制了藥物的吸收，從而造成生物利用度不太理想。后續研究發現，把磷酸基團做成磷酸酯，或者把藥物做成脂質體包合物可有效提高奧司他韋修飾物的生物利用度。

　　2014年荷蘭烏得勒支大學Caitlin等研究人員在前人的基礎上對已經引入胍基的奧司他韋分子進行進一步修飾，進行了8種基團的篩選，欣喜的發現在胍基上引入羥基和甲基可以大大降低半數有效濃度，并對H5N1、H247Y等突變和耐藥菌株有效，引入甲基的作用尤其顯著。這些修飾也降低了分子中胍基的堿性，從而提高了藥物的生物利用度。

　　Caitlin等2014年一篇發表在藥物化學（美國）雜志上的文章還系統闡述了奧司他韋與作用靶點的相互作用，指出在奧司他韋分子上引入胍基等基團，可以增強藥物與活性位點150-cavity的氫鍵作用，從而增強療效。而在對胍基的進一步修飾中發現，隨著引入基團的增大，藥物活性也顯著下降，從而得出空間位阻也是藥物療效的重要影響因素，位阻大了會影響藥物與靶點的有效解除，降低療效，這也說明了為什么在胍基上引入位阻較小的甲基可以取得喜人的效果。

　　對于流感的藥物控制，研究者可能還會有很長的路要走，現有的藥物很難全面地擁有活性好、生物利用度高等優點。就是新研發的對耐藥菌株有效的奧司他韋修飾物也在生物利用度上有瑕疵。但由上可見，對奧司他韋的結構修飾研究已經取得了很大進展，研究者成功篩選出了能夠對突變菌株和耐藥菌株有效的分子，機理方面也進一步成熟了，這為以后的研究指明了方向。