據(jù)阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)國際會(huì)議(AAIC)報(bào)道,一項(xiàng)觀察性研究顯示,長期使用糖尿病藥物吡格列酮可以防止老年人罹患老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。
吡格列酮是過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR-γ)激動(dòng)劑,是治療2型糖尿病的常用藥物。在阿爾茨海默病的小鼠模型中,PPAR-γ活化可通過抑制神經(jīng)炎癥,增加β-淀粉樣蛋白的清除,調(diào)節(jié)淀粉樣前體蛋白β位分解酶1(BACE1)的催化劑活性,改善阿爾茨海默病患者的行為缺陷和和神經(jīng)病理學(xué)改變。
基于臨床前期數(shù)據(jù),德國神經(jīng)退行性疾病研究中心的Gabriele Doblhammer猜測,長期使用吡格列酮可以降低老年癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。
通過德國的處方數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)庫,他們研究了吡格列酮和癡呆發(fā)病率之間的聯(lián)系。這項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究于2004年進(jìn)行,跟蹤隨訪至2010年。研究納入145717名60歲以上無癡呆癥的老年人。吡格列酮的季度處方信息以線性變量表示,范圍為0-28個(gè)季度。
在Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型中,在校正了性別、年齡、和非甾體抗炎藥的使用(羅格列酮和二甲雙胍),心血管并發(fā)癥后(包括糖尿病,腦血管疾病,高血壓,缺血性心臟病,心房顫動(dòng),高膽固醇血癥),計(jì)算使用吡格列酮患老年癡呆的相對風(fēng)險(xiǎn)。
在隨訪期間,共有13841名老年人發(fā)展為老年癡呆。每增加一個(gè)季度的吡格列酮處方,癡呆的相對風(fēng)險(xiǎn)就下降6%。
“有趣的”數(shù)據(jù)
“重要的是要注意,這不是一個(gè)臨床試驗(yàn),所以數(shù)據(jù)與臨床不相關(guān)。”阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)的Keith Fargo博士說。
“這就是說,這個(gè)研究結(jié)果支持這個(gè)想法,吡格列酮對預(yù)防或延緩老年癡呆的發(fā)生有效。如果證明這個(gè)想法是一個(gè)安全有效的干預(yù),那么作為治療阿爾茨海默病的一種新療法,它可能會(huì)對公共衛(wèi)生產(chǎn)生重大影響。”
“他指出,一項(xiàng)大型的臨床試驗(yàn)正在檢測吡格列酮是否可以延緩由阿爾茨海默病導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙。這個(gè)叫做TOMMORROW study的研究將會(huì)提供重要數(shù)據(jù)。”
一些由阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)投資的主要研究正在進(jìn)行中或是即將進(jìn)行。例如,DIAN-TU試驗(yàn)正在招募患者。它將評估試驗(yàn)藥物對常染色體顯性阿爾茨海默病基因突變的安全性,耐受性和生物標(biāo)志物的有效性。
阿爾茨海默癥協(xié)會(huì)宣布,超過4年的800萬美元基金,是有史以來支持淀粉樣蛋白和神經(jīng)退行性病變研究(LEARN)縱向評估的最大科研基金。LEARN是同類中第一個(gè)淀粉樣肽前體蛋白的對比研究,研究目的是為了確定阿爾茨海默病認(rèn)知減退的原因(除大腦內(nèi)β-淀粉樣蛋白逐漸積聚)。
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