7月中旬，美國FDA咨詢委員會將連續召開兩場關鍵會議，這將決定兩款重磅藥物——belantamab mafodotin和布瑞哌唑的命運，也是改寫治療格局的關鍵“審判”。這兩款藥物分別代表了血液腫瘤和精神健康領域的重要突破，前者是多發性骨髓瘤領域首款ADC藥物，后者有望成為20余年來首個批準的PTSD治療新藥。7月17日，FDA腫瘤藥物咨詢委員會將討論GSK提交的belantamab mafodotin生物制品許可申請（BLA），用于與硼替佐米和地塞米松聯合治療既往至少接受過一種治療的多發性骨髓瘤（MM）患者；以及與泊馬度胺和地塞米松聯合治療既往至少接受過一種治療（包括來那度胺）的MM患者。Belantamab mafodotin是一款first-in-class的BCMA抗體偶聯藥物（ADC），由人源化抗BCMA單克隆抗體和細胞毒藥物auristatin F通過不可切割的連接子偶聯而成。該藥最初由Seagen（已被輝瑞收購）開發，2009年12月，GSK與Seagen達成協議，獲得該藥物的研究、開發、生產和商業化權益。2020年8月，基于II期DREAMM-2研究結果（主要終點為ORR），belantamab mafodotin先后獲得FDA和EMA的加速批準和附條件批準，用于單藥治療既往接受過至少4種治療（包括抗CD38單抗、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的復發性或難治性MM成年患者。不過，因評估belantamab mafodotin單藥vs泊馬度胺聯合低劑量地塞米松（PomDex）治療既往接受過至少兩種治療的復發或難治性MM患者療效的驗證性III期DREAMM-3研究未能達到PFS主要終點，GSK已分別于2022年和2023年在美國和歐盟撤回該藥已獲批的適應癥（GSK啟動BCMA ADC藥物撤市程序）。為探索belantamab mafodotin作為MM二線治療方案的應用潛力，GSK開展了兩項III期研究（DREAMM-7和DREAMM-8）。這兩項研究已分別于2023年和2024年達到主要終點。DREAMM-7研究旨在評估belantamab mafodotin聯合硼替佐米與地塞米松（BorDex）vs. 強生的CD38單抗達雷妥尤單抗聯合BorDex方案在復發或難治性多發性骨髓瘤二線及后線治療中的療效。結果顯示，在PFS的主要終點中，與對照組（n=251）相比，belantamab mafodotin聯合治療組（n=243）觀察到具有統計學意義和臨床意義的改善，疾病進展或死亡風險降低了59%。中位隨訪時間為28.2個月，belantamab mafodotin聯合治療組的中位PFS為36.6個月，而達雷妥尤單抗聯合治療組為13.4個月。也就是說，belantamab mafodotin聯合治療相較于標準療法延長了近3倍PFS。DREAMM-8研究旨在評估belantamab mafodotin聯合泊馬度胺與地塞米松（BPd）與硼替佐米聯合泊馬度胺與地塞米松方案（PVd），作為復發性或難治性MM的二線和后期療法的療效與安全性。中位隨訪21.8個月，BPd組的中位PFS未達到，而PVd組為12.7個月，HR為0.52。在12個月時，BPd組的PFS率為71%，PVd組為51%。7月18日，FDA精神藥物咨詢委員會（PDAC）將召開會議討論Rexulti（布瑞哌唑片劑）聯合舍曲林用于治療創傷后應激障礙（PTSD）成人患者的補充新藥申請（sNDA）。布瑞哌唑是Otsuka Pharmaceutical研發的一種5-HT1A受體部分激動劑、5-HT2A受體拮抗劑、多巴胺D2受體部分激動劑。2011年11月，靈北（Lundbeck）與大冢制藥達成總額高達18億美元的協議，獲得布瑞哌唑的全球合作開發和商業化權益。2015年7月，布瑞哌唑首次在美國獲批上市，用于治療重度抑郁癥（MDD）或精神分裂癥。2023年5月，布瑞哌唑的適應癥進一步擴大至阿爾茨海默病激越。本次sNDA是基于三項隨機臨床試驗（Trial 061、Trial 071、Trial 072）的數據。這三項試驗的主要終點是根據《精神障礙診斷與統計手冊》第五版（DSM-5）診斷為PTSD的患者從隨機化（第1周）到第10周的臨床醫生管理的PTSD量表（CAPS-5）總分的變化。Trial 061是一項II期臨床試驗（n=321），評估了布瑞哌唑（1-3mg/天，靈活劑量）±舍曲林（100-200mg/天）對比舍曲林單藥或安慰劑的療效和安全性。結果顯示，布瑞哌唑+舍曲林組患者的CAPS-5總分較其他組明顯下降（-16.4分），布瑞哌唑單藥組、舍曲林單藥組、安慰劑組的CAPS-5總分分別降低了12.2分、11.4分、10.5分。Trial 071是一項III期臨床試驗（n=416），評估了布瑞哌唑（2-3mg/天，靈活劑量）+舍曲林（150mg/天）對比舍曲林+安慰劑的療效和安全性。結果顯示，布瑞哌唑+舍曲林組患者的CAPS-5總分較舍曲林+安慰劑組顯著下降（-19.2分 vs -13.6分，LS平均差為-5.59，P<0.001）。Trial 072是一項III期臨床試驗（n=591），評估了布瑞哌唑（2-3mg/天，固定劑量）+舍曲林（150mg/天）對比舍曲林單藥的療效和安全性。結果顯示，該研究未達到主要終點，但布瑞哌唑+舍曲林對PTSD癥狀的減輕趨勢（-18.3分 vs -17.6分，P=0.66）與Trial 061和Trial 071一致。三項隨機試驗表明，布瑞哌唑+舍曲林治療PTSD成人患者總體耐受性良好，未發現新的安全性觀察結果。安全性和耐受性結果與布瑞哌唑在其已批準適應癥中的已知特征以及在其他臨床試驗中觀察到的情況一致。合并分析數據顯示，布瑞哌唑+舍曲林組的治療期間不良事件（TEAE）總體發生率為55.5%，舍曲林+安慰劑組為56.2%。常見的TEAE包括惡心、頭痛、體重增加和腹瀉。PTSD是一種經歷過或目睹創傷事件或情景的人易患的精神疾病，是美國最常見的心理健康障礙之一。據統計，美國每年大約有1300萬例PTSD患者，大約有6%的美國人會在生命中的某個時刻確診PTSD。如果能夠通過PDAC的考驗并獲得FDA的首肯，布瑞哌唑+舍曲林將成為20多年來第一個獲得FDA批準的PTSD治療藥物。這場會議將是PTSD領域的關鍵一戰。
