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在慢性淋巴細(xì)胞白血病 （CLL）患者體內(nèi)，布魯頓酪氨酸激酶（BTK）參與癌細(xì)胞“生長信號(hào)”——B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)，促進(jìn)惡性B細(xì)胞增殖，而抗凋亡蛋白B細(xì)胞淋巴瘤2（BCL2）的過度表達(dá)則讓這些惡性B細(xì)胞不會(huì)發(fā)生凋亡，相當(dāng)于癌細(xì)胞的“生存保護(hù)”。因此，同時(shí)采用BTK抑制劑和BCL2抑制劑可以從兩個(gè)不同方向抑制癌細(xì)胞。

國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）日前發(fā)表的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)顯示，通過微小殘留?。∕RD）結(jié)果動(dòng)態(tài)指導(dǎo)治療方案，BTK抑制劑伊布替尼聯(lián)合BCL2抑制劑維奈托克的雙靶向方案治療CLL具有亮眼優(yōu)勢(shì)：CLL患者的5年無進(jìn)展生存率高達(dá)93.9%，顯著優(yōu)于BTK抑制劑單藥（79.0%）和傳統(tǒng)化療方案（58.1%），該組合還能讓66.2%患者在2年內(nèi)實(shí)現(xiàn)MRD轉(zhuǎn)陰。

這項(xiàng)名為“FLAIR”的研究是一項(xiàng)3期、多中心、開放標(biāo)簽試驗(yàn)，在英國99個(gè)中心招募了既往未接受過治療的CLL患者，共786例患者接受隨機(jī)分組，分別接受伊布替尼聯(lián)合維奈克拉治療（260人）、伊布替尼單藥治療（263人）或FCR化療（氟達(dá)拉濱-環(huán)磷酰胺-利妥昔單抗，263人）。

治療基于MRD指導(dǎo)，即患者治療總時(shí)間為“從開始治療到首次外周血中MRD不可檢測(cè)到的時(shí)間”的兩倍。

研究結(jié)果令人振奮。雙靶向聯(lián)合治療組66.2%的患者在2年內(nèi)實(shí)現(xiàn)骨髓MRD轉(zhuǎn)陰，而單藥靶向治療組無一例達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)，F(xiàn)CR化療組該比例為48.3%。

經(jīng)過62.2個(gè)月中位隨訪，雙靶向聯(lián)合治療組僅6.9%的患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或死亡，單藥靶向治療組這一比例為22.4%，FCR化療組為2.6%，雙靶向聯(lián)合治療組的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)分別比單藥靶向治療組和FCR化療組降低71%（HR 0.29；95% CI，0.17～0.49；P<0.001）和87%（HR 0.13；95% CI，0.08～0.21；P<0.001）。

5年無進(jìn)展生存率方面，雙靶向聯(lián)合治療組以93.9%的亮眼數(shù)據(jù)領(lǐng)先于單藥靶向治療組的79.0%和FCR化療組的58.1%，死亡風(fēng)險(xiǎn)相比另兩組分別顯著降低59%（HR 0.41；95% CI，0.20～0.83）和74%（HR 0.26；95% CI，0.13～0.50）。

雙靶向聯(lián)合治療組未觀察到新的安全性信號(hào)。