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突破性小分子療法3期結果積極!有望年底獲批上市
發布時間: 2025-05-16     來源: 藥明康德

日前,Cytokinetics公布了MAPLE-HCM臨床3期試驗的積極頂線結果。分析顯示,其在研小分子抑制劑aficamten單藥用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌?。℉CM)患者時,療效優于現有標準療法。該試驗的完整結果預計在即將召開的醫學會議上公布。Aficamten目前正在接受美國FDA的審查,PDUFA日期為2025年12月26日。

MAPLE-HCM是一項多中心、隨機、雙盲、活性對照的臨床3期試驗,在175例有癥狀的梗阻性HCM患者中比較aficamten單藥與現有標準治療β受體阻滯劑美托洛爾相較的療效與安全性。試驗主要終點是通過心肺運動試驗(CPET)測量的從基線至第24周的峰值攝氧量(pVO2)變化。次要終點包括堪薩斯城心肌病問卷(KCCQ)評分從基線至第24周的變化、紐約心臟協會(NYHA)心功能分級改善≥1級的患者比例,以及左心室質量指數(LVMI)、左心房容積指數(LAVI)、Valsalva動作后左心室流出道梯度(LVOT-G)和心衰生物標志物NT-proBNP的變化。

分析顯示,MAPLE-HCM達到了主要終點,與活性對照藥物相比,aficamten在基線至第24周的峰值攝氧量改善方面顯示出統計學顯著性優勢。在MAPLE-HCM試驗中,aficamten的安全性和耐受性特征亦優于對照組。

Aficamten是一種在研、潛在“best-in-class”的選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑。Aficamten旨在減少每個心動周期中活躍的肌動蛋白-肌球蛋白交聯橋數量,從而抑制與HCM相關的心肌過度收縮。在臨床前模型中,aficamten通過直接結合心肌肌球蛋白上一個獨特的選擇性變構結合位點來降低心肌收縮力,從而阻止肌球蛋白進入力產生狀態。Aficamten曾獲得美國FDA和中國國家藥品監督管理局(NMPA)授予的突破性療法認定,用于治療有癥狀的梗阻性HCM。

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