5 月 13 日,邦耀生物宣布,其異體通用型 CAR-T 細胞成功治療復發/難治性系統性紅斑狼瘡(SLE)的研究成果已于日前正式在國際學術期刊 Cell Research 上發表。研究結果表明,TyU19 細胞在 SLE 治療中可實現快速、深度的臨床緩解,同時展現出優異的臨床安全性。
邦耀新聞稿指出,這是全球首次報道利用 CRISPR/Cas9 基因編輯的異體抗 CD19 CAR-T 細胞(TyU19)治療復發/難治性 SLE 的成功案例,這一突破性成果為自身免疫疾病的治療開辟了全新范式。
SLE 是一種以 B 細胞異常活化和自身抗體產生為特征的全身性自身免疫疾病,傳統免疫抑制劑對部分患者療效有限。盡管此前自體 CAR-T 療法已在 SLE 中取得初步成功,但其存在個體化制備周期長、成本高等難題,因而異體 CAR-T 細胞憑借均質性、即時可用性等優勢成為極具前景的替代方案。
然而,異體 CAR-T 面臨的移植物抗宿主病(GVHD)、宿主排斥反應、基因編輯相關基因毒性風險以及過度免疫抑制導致的感染風險限制了其廣泛臨床應用。
TyU19 是邦耀生物創始人、董事長劉明耀教授與杜冰教授領銜的科研團隊基于具有自主知識產權的通用型細胞平臺(TyUCell®),從 2016 年開始歷經 8 年研發的世界首創靶向 CD19 抗原的異體通用型 CAR-T 細胞治療產品,具有可及性高、成本低、質量穩定等諸多特點。
在本次研究者發起的臨床研究(IIT)中,研究團隊評估了 TyU19 在難治性系統性紅斑狼瘡中的安全性和有效性。 TyU19 主要采用健康供者細胞,通過巧妙的多基因、選擇性基因編輯策略,對供體 T 細胞進行多重精準編輯(敲除 TRAC、HLA-A、HLA-B、CIITA 及 PD-1 基因),以從根源上消除宿主排斥與移植物抗宿主病風險。
在 2023 年 9 月至 2024 年 9 月期間,該研究納入了 4 例 22-24 歲患有復發/難治性 SLE 的女性患者,其基線 SELENA-SLEDAI 評分為 14-26 分,均有多系統受累史(部分患者有既往狼瘡腦炎病史),對常規免疫抑制劑、生物制劑治療無效。
所有患者接受 TyU19 細胞輸注治療后,臨床結果顯示:
療效顯著:所有患者在 3 個月內達到 SRI-4 持續應答標準,臨床體征和癥狀方面均表現出持續改善。患者在 3-6 個月內 SELENA-SLEDAI 疾病活動度評分降至 0 分,關節炎、脫發、血管炎等臨床癥狀完全緩解,補體水平及關鍵抗體指標恢復正常。 免疫重塑:所有患者輸注后 1 周內實現 B 細胞深度清除,B 細胞異常活化被深度抑制,自身抗體產生的罪魁禍首——記憶 B 細胞和漿細胞比例大幅下降,提示了 TyU19 可能通過重塑 B 細胞穩態抑制自身抗體產生; 安全性好:所有患者僅觀察到 1 級細胞因子釋放綜合征(CRS,短暫發熱),且在治療期間,沒有患者出現免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)或移植物抗宿主病。3-4 級不良事件主要是中性粒細胞減少、淋巴細胞減少,未發生嚴重感染。
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