截圖來源:CDE官網
KRAS是常見發生突變的驅動基因,KRAS G12D是KRAS突變中主要的突變亞型,在大約34%的胰腺導管腺癌、12%的結直腸癌和4%的非小細胞肺癌以及其它多種類型癌癥中可檢測出。KRAS G12D突變的患者預后不佳,且目前尚未有相關的靶向療法獲批上市。
根據公開渠道查詢,全球范圍內已有數十款靶向KRAS G12D的新藥進入臨床研究階段,其中進展較快的產品已經進入2期臨床研究階段。這些在研新藥的類型涵蓋了小分子、TCR-T細胞療法、siRNA藥物、蛋白降解療法等。
在臨床研究中,針對該靶點的產品也迎來諸多進展。比如,2024年10月,Revolution Medicines宣布其KRAS G12D靶向共價抑制劑RMC-9805在經治胰腺導管腺癌(PDAC)患者中的初步積極數據,接受該產品治療的PDAC患者的疾病控制率高達80%。該產品還入選了知名產業媒體獵藥人(Drug Hunter)發布了2024年度明星分子榜單。2024年7月,《細胞》子刊Cancer Cell上線了有關KRAS G12D特異性抑制劑HRS-4642開發的一項最新進展,2名接受過多線標準抗腫瘤治療的晚期非小細胞肺癌患者靶病灶分別縮小53%和31%,達部分緩解(PR)標準。
期待更多產品在臨床上取得突破,使得前沿科技早日造福患者。
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