近日,刊登在國際雜志Cell Host & Microbe上的一篇研究報告中,來自西奈山醫學中心的研究人員通過研究首次揭示了埃博拉病毒蛋白24(eVP24)的產生阻斷基于干擾素的信號促進機體免疫反應的分子機制。
由于機體對病毒的一級防御力喪失,因此埃博拉病毒就可以在宿主機體大量產生并且誘發較大范圍的免疫反應,進而損傷宿主的機體器官以至于引發患者死亡。研究者Christopher F. Basler博士表示,我們的研究首次揭示了埃博拉病毒蛋白24如何阻斷來自干擾素的信號,這種關鍵信號分子是機體對埃博拉病毒感染的早期反應;科學家們花費了很長時間來解析,埃博拉病毒的感染如何阻斷機體基于干擾素分子引發的免疫反應,而本文中通過確定eVP24同細胞運輸器的復雜結構,研究者就發現了埃博拉病毒的具體致病機理。
埃博拉病毒可以擊敗機體早期感染引發的免疫反應
這項研究的亮點就是揭示了機體防御系統的一部分,即抵御感染的先天性免疫力,在早期感染過程中,機體免疫系統的多種蛋白和細胞的混合物可以快速識別病毒的入侵,此時先天性免疫系統就會阻斷病毒在細胞內的復制;為了誘發早期有效的針對病毒感染的免疫反應,干擾素就會將病毒入侵的信號傳遞到其他細胞中去,這個過程是通過干擾素信號路徑來完成的。
當前研究中,研究者揭示了埃博拉病毒蛋白24(eVP24)的結構,eVP24可以結合到細胞上一種名為核胞漿轉運蛋白的運輸蛋白上,當eVP24結合到核胞漿轉運蛋白上后,就會護送信號傳導與轉錄激活子(STAT1)進入細胞核,在細胞核中eVP24就可以開啟干擾素的靶向基因,通過干擾干擾素發揮功能的階段,eVP24就會使得先天免疫失活而最終引發埃博拉疾病的發生。
早在2006年,研究者Basler和其同事就發現了埃博拉病毒可以通過eVP24來抑制人類機體的免疫反應,但是卻并不清楚其中的機制;在這項研究中通過揭示埃博拉病毒靶向作用干擾素的路徑就可以幫助科學家們開發新型藥物或新型療法來治療埃博拉病毒的感染。
研究者最后表示,我們對于目前埃博拉病毒感染的嚴重形勢也表示非常擔憂,但是后期我們還需要進行更為深入的研究來為開發早期的候選藥物治療埃博拉病毒感染提供研究依據,我們希望當前的研究可以為埃博拉病毒的感染和預防提供一定的幫助和建議。
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