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        Lill-Karin Skaret是一名來自挪威納姆索斯的一名67歲的老奶奶，2010年3月，在前往印度港口城市科欽附近的湖邊度假別墅時，她的車與一輛卡車相撞。她被送往了阿姆里塔醫(yī)學科學研究所（the Amrita Institute of Medical Sciences），她的右腿被折斷，且人工髖關(guān)節(jié)受損，需要進行長達12個小時的手術(shù)來替代該關(guān)節(jié)。
        三個星期后，Skaret便能借助拐杖行走，放心地回到家。然后，她的醫(yī)生給她帶來了一則壞消息。大多數(shù)抗生素不能殺死的突變細菌已經(jīng)進入了她的膀胱，可能是在印度受到了醫(yī)院導管的污染。如果病菌侵入血液，其感染有可能會危及她的生命——只能等待“游戲結(jié)束”，她卻無法控制。這是本期《彭博社市場》雜志上報告的一個事例。
        我的醫(yī)生打電話告訴我，他們在我體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了這一病菌，我不得不采取預防措施，”Skaret回憶道。“我當時很害怕。”
        Skaret是幸運的。因為最終，她的身體擺脫了細菌的困擾，而她也逃脫了一種新型超級細菌的侵害，科學家警告說，這種超級細菌的傳播比他們遇到的任何其它細菌都更快、更深，且傳播方式更令人擔憂。研究人員說，印度是傳播的中心，用于抗擊疾病的藥物，在那里都開始倒行逆施，使許多疾病變得更難治療。
        印度124億美元的制藥工業(yè)，生產(chǎn)了世界上幾乎1/3的抗生素，人們相當隨意的使用這種藥物，以至于相對良性和有益的細菌正開始具有藥物免疫性，甚至能阻撓所謂的最后的救命稻草的高性能抗生素。
        醫(yī)療旅游
        較差的衛(wèi)生條件已經(jīng)使耐藥性細菌擴散到了印度的排水渠、污水渠和飲用水中，使數(shù)百萬人處于抗藥性感染的風險之下。藥品生產(chǎn)、牲畜治療和醫(yī)療廢物中的抗生素殘留物，已進入供水和衛(wèi)生系統(tǒng)，加劇了問題是嚴重性。
        隨著醫(yī)院中出現(xiàn)超級細菌，它們正在減弱患者護理的效果，并印使度作為醫(yī)療旅游目的地的形象蒙羞。
        波士頓哈佛大學醫(yī)學院的醫(yī)學研究教授Robert Moellering Jr 稱，“旅行中攜帶什么都不能抵抗這些超級細菌。”
        細菌——以及提升其力量的基因——正在擴散到印度之外。有40多個國家已經(jīng)在血液尿液和患者的其他樣本中發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)基因的超級細菌。加拿大、法國、意大利、科索沃和南非發(fā)現(xiàn)，沒有旅游的人們中也存在這種細菌，這表明細菌已經(jīng)在該地寄居。
        后抗生素時代
        各種耐藥性正在將地球帶近世界衛(wèi)生組織所謂的后抗生素時代。
        3月份在哥本哈根舉行的醫(yī)療會議上世衛(wèi)組織總干事陳馮富珍說，“咽喉炎或兒童劃傷的膝蓋等，也許將會再次變?yōu)橹旅膯栴}。”“髖關(guān)節(jié)置換、器官移植、癌癥化療和早產(chǎn)兒護理會變得困難得多，甚至會因為太危險而無法執(zhí)行。”
        目前，各種抗藥性的細菌，已經(jīng)導致歐洲每年有超過25,000人死亡，世界衛(wèi)生組織在三月份說。該代價意味著，醫(yī)療成本和生產(chǎn)率損失每年至少增加15億歐元（合20億美元）。
       “如果種最新的細菌盤踞在我們的醫(yī)院，我們真的會束手無策，”說，安大略省的多倫多公共健康實驗室負責人Donald E. Low稱。“它的潛力可能比任何其他有機體更大。”
        混雜的質(zhì)粒
        新型超級之所以能如此成功地繁殖，是因為一種被稱為NDM-1的基因。這是新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶-1的縮寫，指的是2007年一名瑞典男子因其感染對標準抗生素治療產(chǎn)生耐藥性而住院的城市。
        這種超級病菌被證明，不僅狡猾，而且還具有高度性別特征。NDM-1基因被攜帶于被稱為質(zhì)粒的DNA流動回路上，質(zhì)粒可以通過一種微生物交配形式，在很多類型的細菌之間很容易地轉(zhuǎn)移。這意味著，不同于以往改變細菌的基因，NDM-1可以滲透到幾十種細菌中。居住在腸道內(nèi)的大腸桿菌是人們碰到的最常見的基因，土壤中的微生物和喜水性霍亂細菌都可以通過這種基因加強。
        更糟的是，被NDM-1強化的病菌可以以多達9種其他方式，摧毀世界上最強大的抗生素。
        無法治愈的“殺手”
        NDM-1正在將曾經(jīng)可以很容易被藥物擊敗的常見細菌，變成無法治愈的殺手，威爾士卡迪夫大學的醫(yī)學微生物學教授蒂莫西•沃爾什（Timothy Walsh）說。或者就像Skaret的情況一樣，該基因正在創(chuàng)建沉默偷渡者，準備在發(fā)現(xiàn)弱點時進攻——或者在人體的常規(guī)微生物勝出時，無害地通過。
        化療會無意中使癌癥患者的胃腸道產(chǎn)生潰瘍，從而使他們更容易患病，墨爾本的奧斯汀醫(yī)院的傳染病和微生物學主任林賽•格雷森（Lindsay Grayson）如是說。
       “這些細菌會直接進入他們的血液，”格雷森說。新生兒、移植受著和免疫系統(tǒng)受損的人的風險更高。
        在含有NDM-1的細菌對所有的常用抗生素產(chǎn)生耐受性后，印度北部比杰若爾一家小型醫(yī)院，從2009年4月到2010年8月期間，有6名嬰兒死亡。
        易感染的印度
        印度是容易受感染的國家，因為它有許多病患。該國的肺炎病例占世界總數(shù)的四分之一還多。它是全球擁有最肺結(jié)核病人的國家，同時也是霍亂發(fā)病率最高的亞洲國家。
        印度5000多家制藥公司中，大部分生產(chǎn)的是最通用的低成本抗生素，使得患者和醫(yī)生可以四處尋找那些起作用的藥物。雖然這是正在發(fā)生的情況，但抗生素針對的細菌會積累基因，以逃避每種藥物的攻擊。這使得這些細菌可以存活下來，并在當它們遇到已經(jīng)適應(yīng)了的抗生素時進行增殖。
印度不足的衛(wèi)生設(shè)施，擴大了抗菌性的范圍。根據(jù)世界衛(wèi)生組織和聯(lián)合國兒童基金會2012年的一份報告，該國家12億居民中有一半以上公開大便，而23％的城市居民沒有廁所。
        即使在新德里這類相當現(xiàn)代化的城市中，都會有露天排水溝及溢滿的下水道，其中的排泄物、污染食物與水源，及被達特茅斯醫(yī)學院Elmer Pfefferkorn稱為糞便單板的覆蓋表層，會傳播抗藥性細菌。
        自來水
        沃爾什在2010年發(fā)現(xiàn)，印度首都沿街的171條露天排水溝中的51條，及公共自來水50個樣本中的兩個樣本中，都存在有NDM-1基因的細菌。
印度南部最大的城市金奈的一名傳染病醫(yī)生Abdul Ghafur，看周都會看到遭受多藥耐藥感染的患者前來就診。他和過去常常用阿莫西林等常用抗生素成功治療感染的其他人，現(xiàn)在必須使用更昂貴、針對更廣的細菌范圍的抗生素，但通常會產(chǎn)生更大的副作用。他說，對有些感染而言，任何治療都是無效的，它們可以逃避所有的抗生素。
        這是一則壞消息，因為NDM-1基因越被頻繁地嵌入到不同的細菌，它就越有可能將進入致命的大腸桿菌類型，引發(fā)可能會無法消除的疫情，英國倫敦健康保護局抗生素耐藥性監(jiān)測負責人大衛(wèi)•利弗莫爾（David Livermore）如是說。
        黑死病
        該基因甚至可能會擴散為腺鼠疫的微生物病因。腺鼠疫是被稱為黑死病的中世紀的災(zāi)難，但仍然存在于全球。
        “這是時機的問題，”加的夫大學的分子遺傳學家Mark Toleman說。攜帶NDM-1基因的質(zhì)粒，可以很容易地插入鼠疫耶爾森氏菌（腺鼠疫的病因）的遺傳物質(zhì)中，使感染更難治療，Toleman說。
        40歲的Ghafur說：“在今后一兩年內(nèi)會發(fā)生抗生素耐藥性大爆炸。當時他正坐在金奈市一個咨詢室的1個拋光的木桌前，等候區(qū)的20個金屬椅子坐滿了患者，其他人被迫等在走廊。“我們需要用戰(zhàn)時措施，來解決這一問題。
        印度醫(yī)療服務(wù)的前任總干事R.K. Srivastava說，政府將抗細菌耐藥性列為重中之重，其中包括加強對醫(yī)院使用抗生素的監(jiān)測。
        名字恥辱
        與此同時，它正試圖以維護該國的衛(wèi)生旅游業(yè)，并憤怒地稱，國外人用他們的首都來命名這一細菌，用他們首都的名字來形容一個新興的健康噩夢，官員稱，全世界就會阻礙所有發(fā)展中國的麻煩，找印度的茬。
當印度的研究人員與國際研究隊共同研究NDM-1基因使，政府對科學家的數(shù)據(jù)和方法提出質(zhì)疑，金奈生物學家Karthikeyan K. Kumarasamy便在這些科學家之列。
        “這些細菌存在于全球范圍內(nèi)，”印度醫(yī)學研究理事會的前任總干事Nirmal K. Ganguly。同時，他還是參與了為應(yīng)對NDM-1威脅而于2010年9月創(chuàng)建的一個政府特別小組的13名成員之一。
        “當你被責難時，唯一的反應(yīng)就是進行反擊。”
        別有用心？
        S.S. Ahluwalia是印度議會上議院的前任副反對黨領(lǐng)袖及印度人民黨成員，他說，西方競爭對手希望從醫(yī)療旅游業(yè)中謀利。《患者無國界》（“Patients Beyond Borders”）這本指導手冊的創(chuàng)始人約瑟夫•伍德曼（Josef Woodman），稱該行業(yè)全球每年的價值為540億美元。
       “這些報告是為了破壞印度作為健康目標的出現(xiàn)，”于今年4月結(jié)束任期的Ahluwalia稱。
        據(jù)印度工商聯(lián)合會（the Associated Chambers of Commerce and Industry of India）稱，2010年約有85萬醫(yī)療游客前往印度，接受從拯救生命的癌癥手術(shù)到美容手術(shù)等一系列治療，產(chǎn)生8.72億萬美元的收入。預計到2015年，國外患者人數(shù)幾乎會翻兩番，該貿(mào)易機構(gòu)說。
        位于新德里的印度公共健康基金會研究傳染病的博士、特別小組成員Manish Kakkar說，政府選錯了優(yōu)先事項。
       “我們一直處于自我否定階段，”他說，“而不是科學地應(yīng)對形勢，我們已經(jīng)完全轉(zhuǎn)偏了注意力，并稱其正在攻擊我們的醫(yī)療旅游。”
       “這才是可怕的”
        Kakkar和其他人對NDM-1表示擔憂，抗萬古霉素腸球菌（簡稱VRE）等細菌會導致患者手術(shù)切口發(fā)生感染，于此不同的是，NDM-1正在向醫(yī)院外蔓延。
        在2009年游歷印度后，兩個來自荷蘭的旅客的腸道感染了NDM-1 細菌，雖然他們并未在印度接受醫(yī)療護理，荷蘭烏得勒支市的大學醫(yī)學中心的臨床微生物學家說Maurine Leverstein-van Hal如是說。
       “這才是可怕的事情，”她說。“這不只是手術(shù)或醫(yī)院附近。在某種程度上，你會通過食物鏈或水感染該細菌。”
        現(xiàn)在，我們已經(jīng)無從知道NDM-1感染是多么的普遍，或者多久突變細菌會致命，因為發(fā)展中國家的測試和監(jiān)視不足，位于亞特蘭大的埃默里大學羅林斯學院的 William H. Foeg主席Keith Klugman說。
        “完美的滋生地”
        基于新德里和鄰國巴基斯坦的研究的推斷法，加的夫大學的沃爾什估計，1億萬印度人攜帶了有NDM-1基因的病菌。
       “它沒有規(guī)則，這就是問題所在”，Klugman說。Klugman將印度定為感染中心。
        印度擁擠的城市、惡劣的衛(wèi)生條件和大量抗生素的存在，形成了一個理想的孵化器，哈佛大學的Moellering說。
       “你幾乎無法控制開具抗生素，”研究了四十年耐藥性的Moellering說。“該國的很多地方都有可怕的衛(wèi)生問題。該國的貧窮令人難以置信，而且還是一個擁擠的國家。當你把這些東西放在一起時，就成了多藥耐藥細菌的理想溫床。”
        抗生素甚至污染了印度的河流，小溪和土壤。在這些地方興盛起來的細菌之所以能做到這些，是因為它們已經(jīng)對遇到過的藥物產(chǎn)生了耐藥性。攝取水或土壤中的人或動物，有可能會被這些抗藥性細菌侵入。
       “開采”環(huán)丙沙星
        2010年政府為一個現(xiàn)代化的污水處理廠建設(shè)了管道之前，Patancheru環(huán)保科技有限公司的處理工廠在某些時候，會將相當于45,000的日劑量環(huán)丙沙星排放到印度南部海得拉巴以外的Isakavagu河流，瑞典的研究人員在2007年報告稱。該工廠對來自藥物制造廠的廢水進行處理。
        大腸桿菌感染的主要治療藥物環(huán)丙沙星的殘留，普遍存在于河流下游的泥沙中，以至于哥德堡大學的首席研究員Joakim Larsson 開玩笑稱，“環(huán)丙沙星有點昂貴，或許我們可以從地下開采”。
        印度的抗生素超載，迫使醫(yī)生開始依靠更強大的藥物。很多醫(yī)生現(xiàn)在開始使用一類被稱為基于青霉素的碳青霉烯類抗生素，來治療尿路感染等常規(guī)疾病，格雷森說。格雷森是醫(yī)療信息“Kucer抗生素的使用（Kucer’s The Use of Antibiotics）”（Hodder Arnold/2010年，ASM的新聞）的總主編。
       “抗生素管理”
        NDM-1已經(jīng)放棄，即使碳青霉烯類無效，有時無法抵抗感染。兩種藥物或許有治療NDM-1細菌的潛力，但它們會時某些患者產(chǎn)生毒副作用毒性，其中包括增加死亡的風險。
       “這就是為什么我們需要有良好的監(jiān)控，以及為什么我們需要有良好的抗生素管理的一個例子，”位于美國亞特蘭大的疾病控制和預防中心主任托馬斯•弗里登稱。“我們正在關(guān)注的是不可治愈的疾病的陰霾。”
        制藥公司一直對新藥反應(yīng)緩慢。大多數(shù)公司在過去十年中，放棄了抗生素的開發(fā)，位于布盧明頓的印第安納大學的微生物學家Karen Bush說。她帶領(lǐng)的團隊對可以抗擊5種細菌的藥物的開發(fā)工作，始于20世紀70年代的實驗室，實驗室現(xiàn)在是阿斯利康（AZN）公司，施貴寶公司（BMY），強生公司和輝瑞制藥（PFE）公司的一部分。
        相反，公司開始追求高血壓和高膽固醇的藥物，患者需要終生服用這些藥，而不是幾個星期，她說。
        國際騷動
        金奈微生物學家Kumarasamy稱，當他追查印度境內(nèi)的不明原因死亡的原因時，他認為他正在幫助他的祖國。相反，在NDM-1方面，他引發(fā)了一場國際騷動。
        現(xiàn)年36歲的Kumarasamy在2000年6月，就開始研究細菌，他穿梭于金奈的各個醫(yī)院之間采集標本。他說，他目睹了難以治療的感染的穩(wěn)步增長。他說，患者瀕臨死亡，醫(yī)生卻不能確定是什么類型的抗藥性奪去了他們的生命。
        “無論醫(yī)生有多么智慧，技術(shù)有多么嫻熟，當涉及到這些感染時，他們也很無奈，”他在金奈一家嘈雜的品店食用大米和咖喱的午餐時如是說。他沒有計算死亡數(shù)。
        Kumarasamy于1997年收到位于泰米爾納德邦的Navarasam藝術(shù)與科學學院的科學學士學位。他說，他開始從病人的血液、痰液、膿液和尿液中分離細菌，并凍結(jié)樣品。2007年，他放棄實驗室的工作，轉(zhuǎn)而開始研究抗藥性的細菌，以獲取馬德拉斯大學的微生物學博士學位。他正在對其就碳青霉烯類耐藥細菌撰寫的論文進行收尾工作。
        潰爛的褥瘡
        Kumarasamy的好奇心在2008年被激起，當他意識到他正在和全新的東西打交道。他找到了沃爾什，沃爾什加的夫大學的實驗室，處于國際抗生素耐藥性研究的前沿。
        大約在那個時候，沃爾什正在研究一名印度裔糖尿病中風病人的情況。這名男子有潰爛的褥瘡，且已經(jīng)從新德里轉(zhuǎn)移到了瑞典的故鄉(xiāng)進行治療。當從他的尿液和糞便中培養(yǎng)的細菌躲開了十多種包括碳青霉烯類在內(nèi)的藥物時，斯德哥爾摩卡羅林斯卡大學醫(yī)院的臨床微生物學家Christian G. Giske，將樣品寄到了沃爾什的實驗室。
        斯德哥爾摩酒店
        在瑞典首都的酒店房間中，沃爾什和Giske將這種幾乎能使細菌對所有抗生素產(chǎn)生免疫的基因，命名為新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶1。
        β-內(nèi)酰胺是一類抗生素，包括青霉素類，頭孢菌素類和碳青霉烯類。β-內(nèi)酰胺酶是會破壞這些藥物的一種酶。金屬-β-內(nèi)酰胺酶，因此得名，因為它們含有鋅且會破壞最強大的β-內(nèi)酰胺碳青霉烯類。
         Kumarasamy懷疑類似的東西存在于他自己的標本上，他請沃爾什和他分享這個新型細菌基因的DNA序列。沃爾什答應(yīng)了——Kumarasamy得到了一場比賽。
        Kumarasamy開始重新訪問金奈醫(yī)院，尋找耐藥標本。他同時也從印度北部哈里亞納邦的研究人員那里得到了樣品。
        當他將收集到樣本加入沃爾什和他的同事們正在研究的樣本中時，研究人員發(fā)現(xiàn)了來自四個國家相同的NDM-1基因：印度，巴基斯坦，孟加拉國和英國。對于大多數(shù)的英國病人，其中的鏈接是，他們近期旅行到印度或鄰國巴基斯坦。
        Kumarasamy來自印度境內(nèi)的樣品中，許多病例出現(xiàn)在了最近沒有被送往醫(yī)院的人群中。這表明，細菌在社區(qū)進行了傳播。
        (未完待續(xù))