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2月20日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申報(bào)的硫酸氫司美替尼膠囊的上市申請獲得受理。公開資料顯示，司美替尼是由阿斯利康和默沙東（MSD）公司共同開發(fā)的MEK抑制劑，此前已經(jīng)在中國獲批治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的1型神經(jīng)纖維瘤病（NF1）兒科患者。根據(jù)公開資料可以推測，本次在中國申報(bào)的新適應(yīng)癥可能為：治療患有癥狀性、不可手術(shù)叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）成人患者。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

司美替尼（selumetinib）是一種激酶抑制劑，可阻斷參與促進(jìn)細(xì)胞生長的特定酶（MEK1和MEK2）。在NF1中，這些酶過度活躍，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞以不受調(diào)節(jié)的方式生長，產(chǎn)生所謂的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）。通過阻斷這些酶，司美替尼減緩了腫瘤細(xì)胞的生長，從而減緩了PN的生長。

2017年7月，阿斯利康和默沙東宣布開展全球戰(zhàn)略合作，共同推動司美替尼的開發(fā)和商業(yè)化。司美替尼此前已在美國、歐盟（EU）、日本、中國獲得批準(zhǔn)，用于治療有癥狀、不能手術(shù)的小兒NF1型PN患者。

2024年11月，阿利斯康和默沙東聯(lián)合公布KOMET臨床3期試驗(yàn)的積極頂線結(jié)果。KOMET研究旨在評估司美替尼在患有癥狀性、不可手術(shù)叢狀神經(jīng)纖維瘤的NF1成年患者中的療效和安全性。該研究結(jié)果顯示，司美替尼在這些成年患者中，相較于安慰劑，在主要終點(diǎn)客觀緩解率（ORR）方面表現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著和具有臨床意義的改善，能夠使患者的腫瘤體積顯著縮小。試驗(yàn)中，ORR定義為在第16個(gè)周期（每周期28天）由獨(dú)立中央審評（ICR）根據(jù)神經(jīng)纖維瘤和施萬細(xì)胞瘤的應(yīng)答評估標(biāo)準(zhǔn)（REiNS）確認(rèn)的完全緩解（PN消失）或部分緩解（腫瘤體積減少至少20%）的患者百分比。

根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺官網(wǎng)，KOMET研究也已經(jīng)在中國開展，并已在中國完成受試者招募。

NF1是一種罕見，不可治愈的遺傳性疾病。NF1是因?yàn)楹铣缮窠?jīng)纖維瘤蛋白的NF1基因發(fā)生突變引起的。該基因突變可擾亂RAS/MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK），進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤的生長。約一半的NF1患者可能為叢狀神經(jīng)纖維瘤，會引起疼痛、神經(jīng)功能障礙、骨骼畸形，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。由于大多數(shù)NF1患者不可手術(shù)，或手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大且復(fù)發(fā)率高，NF1的藥物治療需求非常迫切。

隨著新藥研發(fā)的進(jìn)展，NF1的臨床治療也正在迎來越來越多的選擇。比如，幾日前（2月12日），美國FDA批準(zhǔn)了SpringWorks Therapeutics公司的MEK抑制劑mirdametinib上市，用于治療年齡不低于2歲的1型神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（NF1-PN）成人和兒童患者；復(fù)星醫(yī)藥自主研發(fā)的新型MEK1/2選擇性抑制劑復(fù)邁替尼（FCN-159）也已經(jīng)在中國申報(bào)上市，并被納入優(yōu)先審評，用于治療2歲及2歲以上兒童NF1相關(guān)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）。此外，還有多款已獲批上市的藥物如抗PD-1單抗類藥物正在針對NF1適應(yīng)癥開展臨床探索。