幽門(mén)螺桿菌感染是一種感染性疾病，全球人群感染率高達(dá)50%，中國(guó)人群目前感染率達(dá)50%~56%（約7億人被感染），其與胃炎、十二指腸潰瘍和胃癌等多種胃腸道疾病的發(fā)生密切相關(guān)；此外，還可引起缺鐵性貧血、維生素B12缺乏和免疫性血小板減少性紫癜。在此背景下，對(duì)于幽門(mén)螺桿菌感染，通常建議進(jìn)行根除治療。然而，目前的治療方案尚不能達(dá)到100%的治愈率。此外，由于抗生素耐藥性的增加，某些療法的成功率可能會(huì)進(jìn)一步下降。鑒于此，專(zhuān)家共識(shí)建議，任何可應(yīng)用的治療方案均應(yīng)達(dá)到至少90%的治愈率。鉍劑四聯(lián)療法（包括鉍劑、一種質(zhì)子泵抑制劑[PPI]和兩種抗生素藥物）是目前指南推薦的根除幽門(mén)螺桿菌的主要方案，其經(jīng)典方案由鉍劑、PPI、甲硝唑和四環(huán)素組成。既往研究已證實(shí)，相較于傳統(tǒng)的三聯(lián)療法（PPI聯(lián)合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑），鉍劑四聯(lián)療法根除幽門(mén)螺桿菌的效果更好，且其療效受抗生素耐藥性的影響較小。即使在抗生素耐藥性較高的地區(qū)，鉍劑四聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌感染的有效性也得到了證實(shí)。近期發(fā)表于消化領(lǐng)域權(quán)威期刊GUT的歐洲幽門(mén)螺桿菌管理登記中心（Hp-EuReg）研究結(jié)果顯示，研究期間，在歐洲許多不同地區(qū)中，鉍劑四聯(lián)療法的使用率顯著增加。鉍劑四聯(lián)療法尤其是單膠囊鉍劑四聯(lián)療法（一種PPI+三合一單膠囊[甲硝銼/四環(huán)素/鉍劑]，ScBQT）治療幽門(mén)螺桿菌是安全且有效的。而在研究所涉及的8種四聯(lián)療法和不同療程組合的方案中，10天療程的單膠囊鉍劑四聯(lián)療法方案可以更穩(wěn)定地實(shí)現(xiàn)高根治率。研究團(tuán)隊(duì)指出，該研究對(duì)臨床實(shí)踐具有重要意義。這一研究結(jié)果支持，應(yīng)優(yōu)先考慮將鉍劑四聯(lián)療法（尤其是單膠囊鉍劑四聯(lián)療法）納入治療方案。在抗生素耐藥性較高的地區(qū)，鉍劑四聯(lián)療法可作為一線治療選擇；而在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法仍然有效的地區(qū)，鉍劑四聯(lián)療法則可作為挽救性治療方案。Hp-EuReg是由歐洲幽門(mén)螺桿菌與微生態(tài)研究組（European Helicobacter and Microbiota Study Group）發(fā)起的國(guó)際、多中心、前瞻性、非干預(yù)性登記研究。研究團(tuán)隊(duì)納入了2013年6月至2021年12月在Hp-EuReg登記并接受鉍劑四聯(lián)療法治療的49690例患者，并對(duì)其所使用的治療方案、根除嘗試次數(shù)、療效、依從性及安全性進(jìn)行了分析。在研究期間，49690例患者中有15582例（31%）接受了鉍劑四聯(lián)療法治療。患者的平均年齡為50歲，其中62%為女性。最常見(jiàn)的治療指征包括不明原因的消化不良（21%）、功能性消化不良（33%）和消化性潰瘍（17%）。鑒于治療方案的多樣性及部分方案覆蓋的患者數(shù)量較少，本研究?jī)H納入了治療案例數(shù)≥100例的8種治療方案（均為四聯(lián)療法）進(jìn)行分析。詳細(xì)方案如下：· PPI+三合一單膠囊（含甲硝唑、四環(huán)素和鉍劑），即單膠囊鉍劑四聯(lián)療法；· PPI+MTB（甲硝唑、四環(huán)素、鉍劑）；· PPI+MDB（甲硝唑、多西環(huán)素、鉍劑）；· PPI+TAB（四環(huán)素、阿莫西林、鉍劑）；· PPI+LAB（左氧氟沙星、阿莫西林、鉍劑）；此外，為比較不同劑量方案中所用的PPI（包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和艾司奧美拉唑），研究人員通過(guò)計(jì)算PPI對(duì)胃內(nèi)pH值>4的24小時(shí)抑制效力來(lái)標(biāo)準(zhǔn)化PPI劑量（以?shī)W美拉唑?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)，相對(duì)效力從4.5 mg奧美拉唑當(dāng)量至72 mg奧美拉唑當(dāng)量不等），將PPI分為3種不同劑量：· 低劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑4.5-27 mg；· 標(biāo)準(zhǔn)劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑32-40 mg；· 高劑量：每日兩次，總效力為奧美拉唑54-128 mg。治療持續(xù)時(shí)間被分為3類(lèi)：7天、10天和14天。該研究的主要結(jié)局指標(biāo)是幽門(mén)螺桿菌的根除率。分析結(jié)果顯示：
- 在歐洲，鉍劑四聯(lián)療法在所有治療方案中的使用率從2013年的8.6%增加到2021年的39%。
- 最常開(kāi)具的治療方案是三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法，占所有含鉍治療方案的43%（共6668例）；其余8914例使用的治療方案為非單膠囊鉍劑四聯(lián)療法，其使用了不同的抗生素組合。
- 從療程來(lái)看，10天療程的三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法、14天療程的PPI+CAB和14天療程的PPI+MAB在所有治療方案中的療效更突出，根除率分別為92%、92%和91%。
- 在所研究的歐洲地區(qū)中，三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法的根除率均超過(guò)了90%。這一發(fā)現(xiàn)表明，無(wú)論研究地區(qū)的抗生素耐藥性狀況如何，該治療方案均展現(xiàn)出了優(yōu)秀的治療效果。
值得注意的是，抗生素耐藥性是影響幽門(mén)螺桿菌根除率的重要因素。在中國(guó)，幽門(mén)螺桿菌對(duì)克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝銼的耐藥率（包括多重耐藥率）呈上升趨勢(shì)，其中克拉霉素和左氧氟沙星耐藥率為20%-40%，甲硝銼耐藥率為60%-90%。因此，對(duì)于研究結(jié)論的推廣應(yīng)該結(jié)合當(dāng)?shù)貙?shí)際進(jìn)行。在選擇四聯(lián)療法中的具體抗生素時(shí)，在臨床上應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐呐R床特征（如耐藥情況、臨床藥物可及性等）選擇具體的治療方案。
- 多變量分析顯示，使用三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法、治療依從性好、用滿(mǎn)14天療程、使用標(biāo)準(zhǔn)或高劑量的PPI（最常用的劑量分別為每天兩次奧美拉唑40 mg，和每天兩次埃索美拉唑40 mg）以及將鉍劑四聯(lián)療法作為一線治療方案，均與更高的療效顯著相關(guān)。
從安全性來(lái)看，不良事件（AE）的總體發(fā)生率與之前報(bào)告的相當(dāng)，約40%的患者報(bào)告了至少一例AE，然而嚴(yán)重AE的發(fā)生率低于1%。最常報(bào)告的AE為味覺(jué)異常、腹瀉、惡心和腹痛。大約30%的AE為輕度（不影響日常活動(dòng)），約6.5%為中度（影響日常活動(dòng)）/重度（無(wú)法進(jìn)行正常日常活動(dòng)）。不同鉍劑四聯(lián)療法方案之間AE程度并沒(méi)有顯著差異。總之，鉍劑四聯(lián)療法已被證明是治療幽門(mén)螺桿菌最有效的療法之一，尤其是三合一單膠囊聯(lián)合PPI的鉍劑四聯(lián)療法在歐洲各地區(qū)人群中均達(dá)到了較高的根除率。該研究表明，普及這一治療方案有望提升幽門(mén)螺桿菌治療的整體效果。
