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1月6日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，諾華（Novartis）申報的1類新藥PIT565獲得臨床試驗默示許可，擬開發治療復發性和/或難治性B細胞惡性腫瘤。公開資料顯示，這是諾華在研的一款潛在“first-in-class”抗CD3/CD19/CD2的三特異性抗體，擬開發治療B細胞惡性腫瘤。根據CDE官網查詢，本次為該產品首次在中國獲批臨床。

截圖來源：CDE官網

PIT565的臨床前研究結果此前于2022年發表在Blood雜志。據報道，CD19抗原在急性淋巴細胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的強勁表達推動了靶向CD19的T細胞重定向療法的發展，包括雙特異性T細胞銜接器和CD19靶向CAR-T療法等。然而，T細胞衰竭往往會導致治療失敗。

為了解決這個問題，研究人員開發了IgG樣三特異性抗體PIT565。它可以靶向惡性B細胞上的CD19，同時可與T細胞上的CD3（TCR信號傳導成分）和CD2（一種共刺激受體）結合，導致T細胞對CD19陽性惡性B細胞產生重定向的細胞毒性。

研究表明，CD2信號傳導與非耗竭T細胞表型相關。CD2與其配體CD58之間的相互作用已被證明對CD19 CAR-T細胞殺死腫瘤細胞發揮重要作用，而CD58在淋巴瘤細胞上的表達缺失與接受CD19 CAR-T治療的患者的耐藥性和復發相關。因此，與CD3雙特異性相比，通過PIT565共刺激CD2可能會克服T細胞衰竭，增加患者反應的深度和持續時間。

臨床前研究結果也表明，與CD3雙特異性相比，PIT565介導更有效和持續的抗腫瘤T細胞反應，在體外T細胞增殖、細胞因子產生和腫瘤細胞裂解均大于雙特異性抗體。

目前，PIT565正處于國際多中心1期研究階段，探索用于復發或難治性B-NHL和R/R CD19陽性B-ALL患者的初步療效和安全性。此外，根據ClinicalTrials官網，諾華還正在開展一項評估PIT565治療系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的安全性、耐受性和藥代動力學1期臨床研究。

本次PIT565在中國獲批臨床，意味著該藥在中國也將進入臨床開發階段。

[1] 中國國家藥監局藥品審評中心官網. Retrieved Jan 6, 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

[2]PIT565, a First-in-Class Anti-CD19, Anti-CD3, Anti-CD2 Trispecific Antibody for the Treatment of B Cell Malignancies. Retrieved Nov 15, 2022, from https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/3148/487267/PIT565-a-First-in-Class-Anti-CD19-Anti-CD3-Anti