2024 年，全球醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域風(fēng)起云涌。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，這一年全球有近 2500 款新藥項目臨床進度發(fā)生變化。其中，恒瑞醫(yī)藥以近 70 款產(chǎn)品在 2024 年發(fā)生臨床進展的絕對數(shù)量優(yōu)勢，成功甩開眾多競爭對手，一舉登上冠軍寶座。阿斯利康、輝瑞、中國生物制藥和默沙東緊跟其后，憑借超過 30 款發(fā)生臨床進展的新藥數(shù)量，擠進前五行列。整體來看，全球新藥臨床進展數(shù)量超過 15 款的有 23 家藥企（見下表），僅中國藥企就有 7 家，分別為恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、石藥集團、翰森制藥、上海醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥和百濟神州，其余席位則由輝瑞、默沙東等跨國制藥巨頭占據(jù)。
數(shù)據(jù)說明：包含子公司，來源丁香園 Insight 數(shù)據(jù)庫全球新藥模塊，篩選「全球最高進度」≥臨床 I 期（包括分期未知的臨床）、「項目積極狀態(tài)」為積極、全球最高狀態(tài)時間為 2024.1.1-2024.12.31、新藥類型為新藥（不含改良新，不含類似藥，下同）（數(shù)據(jù)經(jīng)人工核對整理，如有紕漏請指正）；早期臨床=臨床 I 期+I/II 期，后期臨床=臨床 II 期、II/III 期、III 期，上市報批=批準(zhǔn)上市+申請上市。
本文將簡單梳理上榜 TOP15 的 4 家國內(nèi)企業(yè)新藥研發(fā)亮點，僅供讀者參考。
作為國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)老大，恒瑞不管是在產(chǎn)品管線數(shù)量，還是在疾病領(lǐng)域布局方面，都處于國際領(lǐng)先位置。近些年，恒瑞更是持續(xù)加大研發(fā)投入，希望通過「高筑墻，廣積糧」的方式，加速公司創(chuàng)新進程。從 2016 年的 11.8 億元到 2023 年的 61.50 億元，短短八年時間，恒瑞的研發(fā)費用就翻了五倍還多，2024 年前三季度更是創(chuàng)下新高，研發(fā)支出達到 45.49 億元，同比增長 22%。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，目前恒瑞在研的新藥數(shù)量超過 200 款，覆蓋腫瘤、自免、代謝、心血管、感染、血液、疼痛管理、神經(jīng)系統(tǒng)、眼科、腎病等多個疾病領(lǐng)域。2024 年全年，恒瑞有 68 款自研新藥臨床發(fā)生進展，藥物類型涉及單抗、雙抗、ADC、siRNA、mRNA、PROTAC、TCR-T 等。值得一提的是，這些新藥中有 2 款首次獲批上市，分別為夫那奇珠單抗（安達靜）、泰吉利定（艾蘇特），另外有 3 款申報上市（SHR2554、瑞拉芙普-α、瑞康曲妥珠單抗），14 款進入 III 期臨床階段。
- 夫那奇珠單抗（IL-17A）在 2024 年 8 月獲批用于治療適合接受系統(tǒng)治療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者，是恒瑞首個上市的自免 1 類新藥。
- 泰吉利定在 2024 年 1 月獲批用于治療腹部手術(shù)后中重度疼痛，這是一款阿片受體完全激動劑，對阿片受體 μ 亞型 (MOR) 具有相對的選擇性。
中國生物制藥：精聚焦，雙驅(qū)動
在全球醫(yī)藥研發(fā)的激烈角逐中，中國生物制藥能夠上榜，很大程度上歸功于其子公司正大天晴。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，2024 年中國生物制藥有 32 款新藥臨床發(fā)生進展，其中 28 款隸屬于正大天晴。
中國生物制藥主要聚焦腫瘤、肝病、呼吸和外科鎮(zhèn)痛四大核心治療領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)，2024 年上半年創(chuàng)新藥研發(fā)投入已經(jīng)達到近 20 億元。與恒瑞專注于內(nèi)生式創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動不同，中國生物制藥及其子公司一方面加強自主研發(fā)，另一方面還在不斷引進其他公司的優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)，進行合作開發(fā)。2024 年，中國生物制藥發(fā)生臨床進展的 32 款新藥中，就有近 1/6 的產(chǎn)品源于外部引進，包括 2 款首次在國內(nèi)上市的新藥格索雷塞（KRAS G12C 抑制劑，安方寧，從益方生物引進）和貝莫蘇拜單抗（PD-L1 單抗，從冠科美博引進）。該公司自研的也有 2 款新藥首次在國內(nèi)上市，分別為依奉阿克（安洛晴）、安奈克替尼（安柏尼），兩款都是酪氨酸激酶抑制劑，靶點相似，開發(fā)路線卻有差異，前者針對 ALK 陽性非小細胞肺癌，后者用于治療 ROS1 陽性非小細胞肺癌。此外，中國生物制藥還有 2 款新藥（庫莫西利、羅伐昔替尼）已經(jīng)申報上市，2 款（TQB2102、TQH2722）首次啟動 III 期臨床。
石藥集團是國內(nèi)老牌藥企，最早從仿制藥起家，如今創(chuàng)新轉(zhuǎn)型已卓有成效。官網(wǎng)顯示，石藥集團已經(jīng)搭建起了抗體/融合蛋白、納米藥物、小分子新藥篩選及研發(fā)、細胞治療、ADC、siRNA、mRNA 和長效注射劑八大技術(shù)平臺，主要聚焦于腫瘤、感染、心血管、消化代謝等疾病領(lǐng)域，目前在研的創(chuàng)新藥項目近 130 項。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，石藥集團 2024 年發(fā)生臨床進展的新藥共有 20 款，包括 7 款單抗、4 款 ADC 和 2 款 mRNA 疫苗。這也與石藥集團的八大創(chuàng)新技術(shù)平臺息息相關(guān)。尤其值得一提的是，石藥集團早在 2023 年就已經(jīng)成功將新冠 mRNA 疫苗 SYS 6006 和 SYS 6006.32 推向市場，此次進入臨床的 2 款 mRNA 疫苗分別針對 RSV 和 HPV 感染。從研發(fā)階段來看，石藥集團 2024 年有 2 款新藥司普奇拜單抗（IL-4R 單抗，康悅達，石藥擁有呼吸系統(tǒng)疾病中國大陸開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益）和恩朗蘇拜單抗（PD1 單抗，恩舒幸）首次獲批上市，均為合作開發(fā)的產(chǎn)品。進入臨床后期階段的有 7 款，其中希美替尼、CPO301 和 Becotatug 3 款腫瘤產(chǎn)品正在開展 III 期臨床，上市指日可待。
2024 年底，口服小分子 GLP-1 受體激動劑 HS-10535 超 20 億美元出海的重磅新聞，將翰森制藥這家老牌藥企拉回了大家的視線中。其實，早在去年下半年，翰森制藥就已開啟了它的「出海」高光時刻，HS-20089和HS-20093 兩款 ADC 先后以超 15 億美元的價格授權(quán)給了 GSK。接連不斷的大額 BD 交易，無疑是對這家老牌藥企創(chuàng)新能力最大的肯定。Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，翰森制藥目前已有 8 款新藥上市，在研管線近 90 款，主要聚焦于抗腫瘤、抗感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、代謝及自身免疫等疾病治療領(lǐng)域。2024 年，該公司有 18 款新藥發(fā)生臨床進展，6 款新藥（4 款自研，2 款合作）啟動了 III 期臨床，4 款新藥啟動了 II 期臨床。
具體來看，小分子藥物、ADC 和多肽是翰森制藥重點關(guān)注的藥物類型。2024 年 10 月，翰森制藥先后在臨床試驗網(wǎng)站上登記了 GLP1R/GIPR 雙激動劑 HS-20094 治療肥胖的 III 期臨床研究，GLP1R 激動劑諾利糖肽治療 2 型糖尿病的 III 期臨床，以及 TYK2 變構(gòu)抑制劑 HS-10374 治療銀屑病的 III 期臨床。此外，該公司與 GSK 合作開發(fā)的 B7-H3 ADC 也已在去年 7 月成功進入 III 期臨床，研發(fā)進度在同靶點 ADC 中處于第一梯隊。總之，從跟隨到引領(lǐng)，翰森制藥已然成為國內(nèi)創(chuàng)新先鋒，產(chǎn)品管線豐富，其中不乏 FIC 藥物。
