近期，全球細胞和基因療法（CGT）領域迎來系列進展。FDA批準了首款間充質基質細胞（MSC）療法Ryoncil。諾華（Novartis）用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA）的一次性基因療法達3期臨床試驗終點，是首個在年齡≥2歲、未經治療的SMA患者中顯示出臨床益處的在研基因療法。能夠特異性靶向6種不同腫瘤抗原的T細胞療法MT-601用于治療淋巴瘤患者，在一項1期研究中的客觀緩解率（ORR）達78%。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。
———?研發進展?———
◇ 美國FDA宣布批準Mesoblast公司開發的Ryoncil（remestemcel）上市，用于治療≥2個月的兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。Ryoncil是一種通過同種異體骨髓生成的間充質基質細胞，它通過抑制T細胞增殖，和下調促炎細胞因子和干擾素的產生，來調節T細胞介導的炎癥反應。Ryoncil療效的主要依據是治療開始后28天的緩解率和緩解持續時間。結果顯示，16名受試者（30%）在接受Ryoncil治療28天后達到完全緩解，而22名受試者（41%）達到部分緩解。FDA的新聞稿指出，Ryoncil是首個FDA批準的間充質基質細胞療法。◇ 諾華公布了其鞘內注射的一次性基因療法onasemnogene abeparvovec在3期STEER研究中獲得的積極初步結果。這項關鍵性研究的研究對象是2歲至18歲以下、能夠坐立但從未獨立行走的2型脊髓性肌萎縮癥患者。結果顯示，研究達到了主要終點，接受治療的SMA患者的漢默史密斯功能運動量表（HFMSE）總分較基線增加，該量表是SMA特異性評估運動能力和疾病進展的金標準。新聞稿指出，該療法是首個在年齡≥2歲的未經治療的SMA患者中顯示出臨床益處的在研基因療法。◇ Marker Therapeutics公司公布了其多抗原識別（MAR）T細胞產品MT-601用于治療淋巴瘤患者的1期臨床試驗結果，這些患者在接受CD19靶向嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法后復發，或無法接受CD19靶向CAR-T細胞治療。截至2024年9月10日的數據，9名接受治療的患者中有7名在首次緩解評估中達到緩解，ORR為78%，其中4名患者（44%）達到了完全緩解（CR）。安全性方面，MT-601在所有受試者中均具有良好的耐受性，未觀察到免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。MT-601能夠特異性靶向在淋巴瘤細胞中上調的六種不同腫瘤抗原：Survivin、PRAME、WT-1、NY-ESO-1、SSX-2、MAGE-A4。這種細胞療法通過選擇性擴增患者體內的腫瘤抗原特異性T細胞生成，沒有經過基因工程改造。由于靶向多種腫瘤相關抗原，腫瘤細胞不容易通過丟失單一抗原來逃避該療法的攻擊。◇ Arbor Biotechnologies公司宣布，美國FDA批準了其用于治療1型原發性高草酸尿癥（PH1）的新型基因編輯療法ABO-101的IND申請。ABO-101由脂質納米顆粒（LNP）封裝表達新型Type V CRISPR Cas12i2核酸酶的mRNA和經過優化的、特異性靶向人類HAO1基因的引導RNA制作而成。該療法旨在作為一次性治療手段，通過永久性地使肝臟中的HAO1基因失活來減少與PH1相關的草酸鹽生成。即將開展的1/2期研究旨在評估ABO-101在成人和兒童PH1患者中的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效。◇ 科濟藥業宣布，其靶向Claudin18.2的自體CAR-T細胞候選產品舒瑞基奧侖賽注射液的一項關鍵2期臨床試驗CT041-ST-01已達到主要終點。該試驗是一項在中國進行的隨機對照、多中心研究，旨在評估舒瑞基奧侖賽注射液用于治療Claudin18.2表達陽性、既往接受過至少2線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌患者的有效性和安全性。受試者以2：1的比例隨機分配至舒瑞基奧侖賽注射液組或研究者選擇治療組（包括紫杉醇、多西他賽、伊立替康、阿帕替尼或納武利尤單抗）。結果顯示，與研究者選擇治療組相比，舒瑞基奧侖賽注射液組中的受試者的無進展生存期具有統計學意義上的顯著改善。既往試驗數據表明，該產品安全性可控。該公司近期還宣布，其自主研發的一款靶向CD19/CD20的通用型CAR-T細胞治療候選產品KJ-C2219已在中國啟動一項針對復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的研究者發起的臨床試驗（IIT）。◇ 星漢德生物（SCG）宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心已批準其全新一代人乳頭瘤病毒（HPV）特異性T細胞受體（TCR）工程化T細胞療法SCG142的IND申請，用于治療HPV感染相關的惡性腫瘤，包括宮頸癌、口咽癌、頭頸癌、陰道癌、外陰癌和陰莖癌等。臨床前數據表明，SCG142通過嵌合開關受體強化技術，在不依賴于CD8共受體信號的情況下，能有效雙重激發CD8陽性與CD4陽性TCR-T細胞，在高度免疫抑制性的腫瘤微環境下，發揮強效的抗腫瘤活性，并促進記憶性T細胞的長期存續，確保免疫細胞療法持久顯著的治療效果。此外，SCG142的高親和力特性，可以同時識別HPV-16和HPV-52基因型相關宮頸癌、頭頸癌等多種HPV病毒相關腫瘤，顯著提升患者人群覆蓋率。
———?融資、合作、M&A?———
◇ 安斯泰來（Astellas Pharma）和Sangamo Therapeutics公司宣布達成一項許可協議，允許安斯泰來將Sangamo的新型專有神經趨向性腺相關病毒（AAV）衣殼STAC-BBB用于多達5個潛在神經系統疾病靶點的權利。該衣殼已在非人類靈長類動物中顯示出強大的血腦屏障穿透能力和神經元轉導能力。根據協議條款，Sangamo負責完成與STAC-BBB衣殼相關的技術轉移。安斯泰來負責所有研究、臨床前和臨床開發、監管互動、制造以及由此產生的基因治療產品的全球商業化。Sangamo將從安斯泰來獲得2000萬美元的預付款許可費用，并有資格獲得高達13億美元的額外靶點許可費用和里程碑付款。◇ PeproMene Bio公司宣布獲得濾泡性淋巴瘤創新研究所（Institute for Follicular Lymphoma Innovation，簡稱IFLI）投資的1100萬美元，該資金將用于資助其靶向BAFF-R的CAR-T細胞療法PMB-CT01在治療復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者方面的臨床研究與開發。該投資包括600萬美元的預付款和額外500萬美元的條件性分批投資。研究表明，BAFF-R靶向CAR-T細胞在體外和動物模型中能夠有效殺死人類淋巴瘤和白血病細胞。PeproMene Bio公司已從City of Hope獲得與PMB-CT01相關的知識產權許可。◇ 瑞風生物科技有限公司（簡稱“瑞風生物”）宣布獲得數億元人民幣的新一輪融資，所得資金將主要用于推動其基因編輯藥物的臨床試驗、后續研發管線擴展以及核心技術創新。本輪融資由廣州產投領投，廣州金控、科金控股及現有股東港粵資本等機構跟投。目前，該公司已在α和β兩類地中海貧血遺傳病領域進行基因編輯藥物產品管線的布局。瑞風生物針對β-地中海貧血的產品RM-001在全球范圍內開展了基于新靶點基因編輯的臨床研究，并取得了較好的臨床療效，全部受試者實現脫離輸血。該產品的確證性臨床試驗有望于近期開展。其針對α-地中海貧血的創新基因編輯藥物RM-004已成功治療首位患者。針對視網膜疾病Usher綜合征的創新藥物RM-101于2024年相繼獲得中美監管部門批準開展臨床試驗。除以上管線外，瑞風生物還布局了中樞神經系統（CNS）和肝臟等領域的重大疾病體內基因編輯療法，部分項目已取得階段性進展。
