2023年10月4日,賽諾菲(Sanofi)宣布與梯瓦(Teva Pharmaceuticals)達(dá)成合作協(xié)議,以5億美元首付款和最高10億美元里程碑付款,共同開發(fā)靶向TL1A的單抗藥物Duvakitug,總金額高達(dá)15億美元(約合人民幣109億元)。 2024年12月17日,雙方宣布Duvakitug在臨床2b期研究中達(dá)到主要終點(diǎn),治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)展現(xiàn)出“best-in-class”潛力。這一消息再度引發(fā)行業(yè)對賽諾菲布局的熱議。 但TL1A只是賽諾菲龐大自免布局的冰山一角。從已成行業(yè)標(biāo)桿的Dupixent到潛力管線的多靶點(diǎn)藥物,賽諾菲正在構(gòu)建一個覆蓋多種免疫疾病的“生態(tài)系統(tǒng)”, 以“全場景布局”重新定義自免市場規(guī)則。本文將通過深入剖析賽諾菲的多靶點(diǎn)布局與發(fā)展邏輯,展示其如何引領(lǐng)全球自免市場的未來格局。 不止是TL1A,賽諾菲的自免布局多點(diǎn)開花 (1) TL1A——炎癥性腸病的下一代治療希望 Duvakitug通過靶向TL1A這一新興靶點(diǎn),調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)以減輕炎癥和纖維化,已成為賽諾菲開辟IBD藍(lán)海市場的核心武器。 ● 最新數(shù)據(jù):在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)患者中,Duvakitug的IIb期試驗均顯示出“best-in-class”的潛力。 ● 市場潛力:目前TNF抑制劑市場已接近飽和,TL1A的獨(dú)特機(jī)制為賽諾菲帶來更大的市場想象空間。 (2) IL-4/IL-13靶點(diǎn)——Dupixent的持續(xù)統(tǒng)治力 Dupixent的成功不容忽視。作為全球首個靶向IL-4Rα的療法,它已經(jīng)成為自免領(lǐng)域的“爆款模范”: ● 廣泛適應(yīng)癥:從特應(yīng)性皮炎到哮喘,再到慢性鼻竇炎和食物過敏,Dupixent的適應(yīng)癥覆蓋面仍在持續(xù)擴(kuò)展。 ● 銷售表現(xiàn):2023年全球銷售額達(dá)115.56億美元,預(yù)計2024年將突破130億歐元(140億美元),繼續(xù)引領(lǐng)賽諾菲業(yè)績增長。 (3) OX40L——特應(yīng)性皮炎的新突破 Amlitelimab是賽諾菲另一款聚焦特應(yīng)性皮炎的潛力管線。 ● 差異化優(yōu)勢:通過阻斷OX40信號通路調(diào)控免疫反應(yīng),設(shè)計了每12周給藥一次的低頻用藥方案,顯著減少患者治療負(fù)擔(dān)。 ●開發(fā)進(jìn)展:目前正在進(jìn)行2/3期臨床試驗,預(yù)計最快于2026年上市。 (4) CD40L——多發(fā)性硬化癥的新選擇 Frexalimab是一款靶向CD40L的單抗藥物,采用非淋巴細(xì)胞耗竭機(jī)制,兼顧療效與安全性。 ● 適應(yīng)癥拓展:目前正在3期臨床中,聚焦多發(fā)性硬化癥(MS),2027年有望上市。 (5) TNFR1——多適應(yīng)癥的口服療法 SAR441566是賽諾菲研發(fā)的一款口服TNFR1抑制劑,用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)和銀屑病(PsA)。 ● 技術(shù)亮點(diǎn):選擇性抑制TNFR1信號通路,同時避免對TNFR2的干擾,提升安全性。 ● 開發(fā)進(jìn)展:IIb期臨床數(shù)據(jù)預(yù)計于2025年發(fā)布。 (6) IL-13/TSLP雙靶點(diǎn)——哮喘治療的協(xié)同效應(yīng) Lunsekimig通過阻斷IL-13和TSLP兩條炎癥信號通路,展現(xiàn)了強(qiáng)大的協(xié)同治療潛力。 ● 數(shù)據(jù)亮點(diǎn):1b期臨床試驗顯示,顯著改善了哮喘患者的氣道炎癥指標(biāo)(如FeNO)。 ● 市場前景:有望成為新一代哮喘治療的重磅藥物。 結(jié)束語 通過在 TL1A 和 TNFR1 等藍(lán)海靶點(diǎn)的戰(zhàn)略布局,賽諾菲展現(xiàn)了其在自免領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力和對未來趨勢的深刻洞察。憑借前沿技術(shù)的支持和多靶點(diǎn)管線的協(xié)同發(fā)展,賽諾菲正在重新定義免疫疾病的治療方式,并以患者為中心構(gòu)建一個全面的健康管理生態(tài)系統(tǒng)。 展望未來,賽諾菲在多靶點(diǎn)布局的驅(qū)動下,有潛力開拓更多未滿足的醫(yī)療需求,并通過技術(shù)突破和全球市場的深耕,不斷擴(kuò)大其在自免領(lǐng)域的影響力。從持續(xù)開發(fā)差異化藥物到探索數(shù)字化生態(tài)的邊界,賽諾菲不僅在推動行業(yè)向前邁進(jìn),更為患者帶來更具希望的治療方案。隨著這一戰(zhàn)略藍(lán)圖的逐步實(shí)現(xiàn),賽諾菲有望成為全球自免領(lǐng)域的創(chuàng)新領(lǐng)導(dǎo)者,為未來繪就更加廣闊的發(fā)展空間。
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