Insight 數據庫顯示，2024 年以來，恒瑞共有 38 款（截至 12 月 25 日） 1 類新藥在國內首次獲批臨床，是國內藥企中今年首次獲批臨床 1 類新藥最多的企業。從藥物類型來看，其中 18 款為生物藥，20 款為化藥。從適應癥布局來看，涉及腫瘤、自免、肥胖等熱門賽道。本文將分享其中 9 款新藥基本信息，僅供參閱。
HRS-7058
KRAS G12C 抑制劑
2 月 28 日，HRS-7058 片和 HRS-7058 膠囊國內首次獲批臨床，擬用于治療 KRAS G12C 突變的晚期實體腫瘤。KRAS 是腫瘤中突變最為廣泛的癌基因之一，在多個常見瘤種中存在。目前 KRAS 突變在腫瘤中的重要作用已經得到了廣泛共識。但是 KRAS 缺乏口袋結構，此前很長一段時間被認為是難成藥靶點，無法滿足臨床實際需求。HRS-7058 是一款新型、高效、選擇性藥物，靶向 KRAS G12C 突變位點。Insight 數據庫顯示，全球有 66 款同靶點藥物在研， 4 款已被批準上市，其中有 2 款來自國內企業，分別是益方/正大天晴（格索雷塞）和勁方/信達（氟澤雷塞）。
HRS2398
ATR 抑制劑
4 月 8 日，HRS2398 緩釋片國內首次獲批臨床，擬用于治療晚期惡性腫瘤患者。HRS2398 緩釋片是一款新型、高效、口服的 ATR 抑制劑，能夠有效抑制 ATR 激酶活性，加劇 DNA 雙鏈損傷，抑制細胞增殖，發揮抗腫瘤作用。Insight 數據庫顯示，全球有 29 款 ATR 靶向藥物處于活躍狀態，尚無 ATR 靶向藥物獲批上市，研究進展最快的是阿斯利康 Ceralasertib，在中美兩國均進入了 III 期臨床階段。其中國產藥物有 17 款，占比達到一半以上，研究進度最快的已經進入臨床 I/II 期，分別是恒瑞 HRS2398、中國生物制藥 TCC1727 和智康弘仁 SC 0245。
HRS-5965
CFB 抑制劑
4 月 9 日，HRS-5965 膠囊國內首次獲批臨床，擬用于治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒癥綜合征、冷凝集素病等補體參與介導的溶血性貧血和 IgA 腎病、特發性膜性腎病、C3 腎病和狼瘡性腎炎等補體參與介導的原發性或繼發性腎小球疾病。HRS-5965 是一種新型口服選擇性補體因子 B（CFB）抑制劑，該因子是補體旁路途徑的關鍵組成部分，通過抑制補體系統的過度激活，從而抑制補體系統介導的溶血。恒瑞就 HRS-5965 開發了片劑和膠囊兩種形式，其片劑早在 2022 年 8 月首次獲批臨床。2024 年 ASH 大會上，恒瑞公布了片劑單藥治療未接受補體抑制劑治療的 PNH 患者的積極研究結果。結果顯示，在第 12 周，50 mg 和 75 mg 滴定劑量組（每日兩次）的血紅蛋白（Hb）水平均較基線明顯升高。在沒有輸血的情況下，50 mg 滴定劑量組有 12 例 (100%)、75 mg 滴定劑量組有 10 例 (83.3%) 患者的血紅蛋白水平較基線基線增加≥20 g/L。50 mg 滴定劑量組 LDH 水平為 255.80 U/L，相對基線平均下降 87% ；75 mg 滴定劑量組 LDH 水平為 300.86 U/L，相對基線平均下降 85%。Insight 數據庫顯示，全球已獲批上市的 CFB 抑制劑只有諾華伊普可泮，已獲批用于 PNH 和 IgA 腎病兩項適應癥，而且伊普可泮已經在頭對頭 III 期臨床研究（APPLY-PNH ）中打敗了依庫珠單抗和瑞利珠單抗。值得一提的是，膠囊制劑雖是今年 4 月才獲批臨床，但基于片劑的研究結果，在今年 9 月啟動了一項頭對頭依庫珠單抗用于 PNH 的 III 期臨床研究（NCT06593938）。
HRS5580
NK1 受體抑制劑
4 月 19 日，注射用 HRS5580（Fosrolapitant）國內首次獲批臨床，擬用于預防術后惡心和嘔吐。
HRS5580 為羅拉匹坦前藥，無藥理活性，進入體內后經巰基代謝酶等非 CYP450 酶系水解，迅速轉化為羅拉匹坦，通過拮抗 NK1 受體發揮止吐作用。羅拉匹坦半衰期長，具有高度的中樞神經系統滲透性，在預防延遲期和超延遲期的嘔吐中具有優勢。Insight 數據庫顯示，目前全球有 4 款 NK1R 單靶點新藥批準上市，有 1 款是赫爾辛福奈妥匹坦，其余 3 款均來自于默沙東，分別是羅拉匹坦、福沙匹坦雙葡甲胺和阿瑞匹坦。其中僅阿瑞匹坦在國內獲批上市，為口服制劑。目前國內尚無 HRS5580 同類注射劑型藥物上市。
SHR0302
JAK1 抑制劑
5 月 16 日，艾瑪昔替尼皮膚制劑 SHR0302 堿凝膠國內首次獲批臨床，擬用于白癜風。
SHR0302 是一款高選擇性的 JAK1 抑制劑，可通過抑制 JAK1 信號傳導發揮抗炎和抑制免疫的生物學效應。此前該藥的口服片劑進行了多種適應癥的臨床開發，其中強直性脊柱炎、特應性皮炎、類風濕關節炎和斑禿 4 項適應癥均已申報上市。2018 年 1 月 4 日，恒瑞和美國 Arcutis 公司就用于皮膚疾病治療的 SHR0302 外用制劑達成協議。協議授權 Arcutis 公司在美國、歐盟和日本的獨家臨床開發、注冊和市場銷售的權利。作為回報，恒瑞最多可獲得共 2.23 億美元的首付款和里程碑款，外加銷售提成。Insight 數據庫顯示，目前全球有 4 款 JAK1 靶點的新藥已被批準上市，其中國內已獲批 3 款，分別是輝瑞阿布昔替尼、艾伯維烏帕替尼和迪哲醫藥戈利昔替尼。
HRS9531
GLP-1R/GIPR 雙靶點激動劑
5 月 23 日，HRS9531 片國內首次獲批臨床，擬用于超重或肥胖。HRS9531 是一款新型口服 GLP-1R/GIPR 雙受體激動劑，同時激活 GIP 受體和 GLP-1 受體信號通路，進一步發揮促胰島素分泌、抑制食欲和改善胰島素抵抗的作用。此藥是在之前 HRS9531 注射液的基礎上，進一步開發的口服制劑，可以提高 HRS9531 在體內胃腸道的吸收，期望能改善 GLP-1 類產品的給藥便利性、提高患者依從性和接受度。Insight 數據庫顯示，目前全球僅 1 款 GLP-1R/GIPR 雙靶點激動劑獲批上市（禮來替爾泊肽），為注射給藥。在口服制劑方面，目前全球僅 4 款新藥在研，研究進展較快的是 Biomed Industries 的 NA-931，已進入臨床 II/III 期階段。
HRS-4729
GLP1R/GIPR/GCGR 三靶點激動劑
12 月 6 日，CDE 官網顯示，恒瑞 1 類新藥 HRS-4729 注射液國內首次獲批臨床，擬用于超重或肥胖。HRS-4729 是恒瑞自主研發的下一代腸促胰島素產品，根據合作企業 Hercules 官網管線顯示，這是一款 GLP1R/GIPR/GCGR 三靶點激動劑，可通過激活多靶點，保護胰島的同時提高胰島素分泌，控制血糖，預計可實現更好的減重效果和治療代謝功能障礙相關疾病等作用。2024 年 5 月，恒瑞將包括 HRS-4729 和以上 HRS9531 在內的 GLP-1 產品組合有償許可給美國 Hercules 公司，授權 Hercules 公司在除大中華區以外的全球范圍內開發、生產和商業化 GLP-1 產品組合的獨家權利。作為回報，恒瑞將獲得的首付款加里程碑付款累計高達 60 億美元。
