12 月 18 日，禮來宣布多奈單抗注射液（Donanemab）獲藥監局批準上市，用于治療成人因阿爾茨海默病引起的輕度認知功能障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆（AD）。
Donanemab 是一款靶向 N3pG（修飾化 β 淀粉樣蛋白斑塊）的抗體藥物，可以快速清除淀粉樣蛋白斑塊。研究表明，大腦中淀粉樣斑塊積聚可能引起思維和記憶問題，與 AD 的發生有關。2024 年 7 月，Donanemab 獲 FDA 批準上市，用于治療早期 AD，包括 AD 所致的輕度認知障礙以及輕度 AD，商品名為 Kisunla。FDA 的批準主要基于 Donanemab 的 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 臨床研究（登記號：NCT04437511）數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照 III 期臨床研究，旨在評估 Donanemab 在早期癥狀性阿爾茨海默病患者中的有效性和安全性，共入組 1736 名受試者。根據腦 tau 蛋白沉積水平，將受試者分為 tau 蛋白中低水平組（有時稱為 tau 蛋白沉積中段亞群）或 tau 蛋白高水平組（代表疾病的后期病理階段），然后使用測量認知和功能的量表對所有受試者進行為期 76 周的評估，包括阿爾茨海默病綜合評分量表 （iADRS) 和臨床癡呆評定量表 (CDR-SB)。
結果顯示，在 tau 蛋白中低水平的受試者中（n=1182），使用 Donanemab 治療顯著減緩 35% 的 iADRS 下降 和 36% 的 CDR-SB 下降；在所有受試者（n=1736）中，Donanemab 顯著減緩 22% 的 iADRS 下降和 29% 的 CDR-SB 下降 。無論疾病基線和病理階段如何，與安慰劑相比，使用 Donanemab 治療都能帶來認知和功能獲益。
接受 Donanemab 治療后，在 tau 蛋白中低水平的受試者中達到淀粉樣斑塊清除標準的患者有 80.1%，在所有受試者中有 76.4%。在所有受試者中，使用 Donanemab 治療后淀粉樣斑塊平均減少了 84%，而安慰劑組僅減少了 1%。即使受試者根據 6 個月或 12 個月的淀粉樣蛋白正電子發射斷層顯像（PET）掃描結果轉為服用安慰劑，治療效果仍會持續擴大，其中最大的差異在 18 個月時出現。Donanemab 將阿爾茨海默病進展到下一階段的風險降低了 39%。這種進展延遲意味著，與安慰劑組相比，接受 Donanemab 治療的受試者平均需要額外 7.5 個月的時間才能達到 CDR-SB 組認知和功能下降的相同水平。安全性方面，Donanemab 組 89% 患者出現治療相關的不良事件（AE）（vs 安慰劑組 82.2%），17.4% 患者出現嚴重不良事件（vs 安慰劑組 15.8%）。常見 AE 包括大腦一個或多個區域的暫時性腫脹 (ARIA-E) 或微出血或淺表鐵沉積 (ARIA-H) 等。具體來說，接受 Donanemab 治療的患者中，24% 出現 ARIA-E（vs 安慰劑組 2.1%），31% 出現 ARIA-H（vs 安慰劑組 13.6%），其中大多數屬于輕度至中度。此外，有觀察到嚴重 ARIA，包括出現患者死亡；1.5% 患者出現嚴重 ARIA-E，0.5% 嚴重 ARIA-H。
Donanemab 的上市之路并不是一帆風順的。早在 2021 年 10 月，禮來便基于 II 期 TRAILBLAZER-ALZ 研究數據向 FDA 遞交了 Donanemab 上市申請。但由于申請材料中有關至少 12 個月藥物暴露量數據的患者數量有限，FDA 在 2023 年初發出完整回復函（CRL），拒絕批準該產品上市。同年 Q2，禮來基于 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的積極結果，再次遞交 Donanemab 的上市申請，今年 7 月終于成功斬獲 FDA 批準。目前，Donanemab 已經在中國、美國、日本、英國等多個國家獲批上市。根據 Insight 數據庫，近些年上市的 AD 新藥還有衛材/渤建的 Aducanumab（阿杜那單抗）和 Lecanemab（侖卡奈單抗)。但由于爭議不斷，Aducanumab 已經先后被衛材和渤建放棄。而 Lecanemab 自 2023 年進入市場后，銷售表現卻不俗。衛材在 2024 財年上半年業績報告中披露，Lecanemab 半年收入 163 億日元（約 7.7 億元），預計全年收入 425 億日元（約 20 億元）。
