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強生（Johnson & Johnson）日前宣布，美國FDA已授予其靶向新生兒Fc受體（FcRn）的在研抗體療法nipocalimab突破性療法認定（BTD），用于治療中度至重度干燥綜合征（Sjögren’s disease，SjD）成人患者。根據新聞稿，nipocalimab是在SjD領域獲得BTD的首個療法。值得一提的是，這款療法今年年初被行業媒體Evaluate列為10大潛在重磅在研療法之一。

SjD是最常見的自身抗體驅動的疾病之一，目前尚無獲批療法針對該疾病的根本原因。它是一種慢性自身免疫疾病，估計影響全球約四百萬人，女性的發病率是男性的九倍。SjD的特點是自身抗體生成、慢性炎癥和外分泌腺系統的淋巴細胞浸潤。大多數患者受到粘膜干燥（眼睛、口腔、陰道）、關節疼痛和疲勞的困擾。SjD患者患多種相關疾病的風險很高，與一般人群相比，患B細胞淋巴瘤的風險提高達20倍。

該BTD的授予主要基于2期DAHLIAS研究的數據。該研究評估了nipocalimab在中度至重度SjD成人患者中的療效和安全性。該試驗共有163名SjD患者入組（5 mg/kg nipocalimab組，n=53；15 mg/kg nipocalimab組，n=54；安慰劑組，n=56），各組患者的基線特征相似。試驗的主要終點ClinESSDAI是一個專門針對SjD的綜合量表，評估11個器官系統領域的疾病活動，包括皮膚、肺、腎、關節、肌肉、周圍神經系統（PNS）、中樞神經系統（CNS）、血液、腺體、淋巴結腫大和淋巴瘤等組分，分數越高，癥狀越嚴重。

分析顯示，15 mg/kg組達到主要終點，與安慰劑組相比，15 mg/kg組患者在ClinESSDAI評分上的最小二乘均差為–2.65（90% CI：–4.03，–1.28；p=0.002）；5 mg/kg組為–0.34（90% CI：–1.71，1.03；p=0.681）。從第4周開始，15 mg/kg組患者就開始獲得緩解，并在整個24周的治療期間持續增加。在第24周，與安慰劑相較，15 mg/kg nipocalimab組受試者在主要終點上，顯示出平均系統性疾病活動程度相對于安慰劑超過70%的改善。

在大多數次要/探索性終點上，15 mg/kg nipocalimab組患者也顯示出相對于安慰劑的改善，包括第24周疾病嚴重度的醫生總體評估（PhGA）、根據干燥綜合征治療應答評估工具（STAR）的緩解、干燥綜合征相關終點組合（CRESS）和疾病活動水平（DAL）應答等?；颊邎蟾娴慕Y果在15 mg/kg nipocalimab組中相對于安慰劑也有數值上的改善，且患者重要的SjD癥狀，包括口干、眼干和陰道干燥也呈現改善趨勢。該試驗藥物的安全性和耐受性結果與之前的臨床試驗一致。

新聞稿指出，這些數據代表了nipocalimab治療SjD的首個積極臨床試驗結果，支持在研FcRn阻斷劑作為SjD的潛在靶向療法。DAHLIAS試驗的積極結果支持進行中的3期研究持續進行。

Nipocalimab是一款潛在“best-in-class”，靶向FcRn的抗體療法。它通過與FcRn結合，讓被單核細胞和內皮細胞攝入的自身抗體不會重新釋放到血液中，而是在細胞內被降解。已有研究顯示，它可以將血液循環中包括致病自身抗體在內的IgG水平降低超過75%。這款抗體療法有望治療多種自身抗體介導的免疫疾病。此前，它已經獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療有高風險出現嚴重新生兒溶血病（HDFN）的孕婦。Nipocalimab在治療成人全身性重癥肌無力（gMG）成人患者的關鍵性3期臨床試驗VIVACITY中也已獲得積極頂線結果。