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關于ZT-01

ZT-01是一款生長抑素2型 (SSTR2)受體拮抗劑，能夠預防使用胰島素療法的人發生低血糖。該藥物每日一次，在1型糖尿病的治療中具有潛在“同類首創”的作用機理。

1b 期概念驗證試驗顯示：（1）近 90% 的受試者在服用 ZT-01 后胰高血糖素顯著增加。（2）與安慰劑相比，采用3 mg和 20 mg ZT-01 ，分別導致峰值胰高血糖素相對于基線平均變化 14 pg/mL 和 20 pg/mL（p<0.0001）；16名受試者胰高血糖素比安慰劑增加了10 pg/mL以上。（3）研究未觀察到嚴重的不良事件。

臨床前試驗在腹膜內或皮下給藥，以評估 ZT-01的藥代動力學，顯示：（1）腹腔給藥后1小時內，ZT-01的血漿Cmax比早期的SSTR2抑制劑候選藥物PRL-2903高10倍以上。（2）ZT-01經腹腔和皮下24小時暴露量分別為4.7倍和11.3倍。（3）在給藥、PRL-2903或ZT-01后，達到超過3.0 mmol/L的低血糖的中位時間分別為60分鐘、70分鐘和125分鐘。（4）注射ZT-01的大鼠在胰島素給藥后，血糖最低點明顯高于PRL-2903。（5）在降糖鉗夾期間，ZT-01比PRL-2903使胰高血糖素峰值反應提高了約4倍。

關于SSTR2藥物

胰腺生長抑素 (SST)是一種多功能的多肽激素，由大腦、胃腸道、視網膜、免疫和神經內分泌細胞以及胰島D細胞對不同的刺激產生。SST作為不同細胞功能的內源性抑制性調節因子，能調節發育、增殖、代謝、分泌和神經等過程，主要通過結合5種生長抑素受體(SSTR1-5)發揮廣泛的生物效應。

對于沒有糖尿病的人來說，α 細胞會分泌胰高血糖素，向身體發出信號，釋放自己的葡萄糖儲備，以防止或逆轉低血糖。然而，對于胰島素依賴型糖尿病患者（包括患有 1 型糖尿病和胰島素依賴型 2 型糖尿病的人），有證據表明，SST分泌增多會抑制 α 細胞釋放胰高血糖素。

目前，基于SSTR2靶點特性有多種藥物開發形式：如核藥、SSTR2激動劑、SSTR2拮抗劑、多肽偶聯藥物等，適應癥涵蓋腫瘤、罕見疾病、內分泌及代謝領域。

關于1型糖尿病

糖尿病是危害人類健康最常見的慢性疾病之一，我國已經成為全球糖尿病患病人數增長最快的國家，18歲以上人群糖尿病患病率超過10%。近年來，糖尿病發病年輕化也是不容小窺的公共衛生問題。根據2019年世界衛生組織（WHO）最新的糖尿病分型標準，糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病、混合型糖尿病、未分類型糖尿病、特殊類型糖尿病。

1型糖尿病的病人是由于免疫系統的破壞導致的，主要是免疫系統對胰島β細胞的破壞，造成絕大部分的胰島β細胞受到嚴重的損害，導致胰島β細胞死亡。殘留的胰島β細胞比較少，產生的胰島素，不能滿足身體的需要，造成血糖的升高。據推測，全球可能有230萬人患有1型糖尿病。根據翁建平教授等人在2010~2013年調查發現，中國所有年齡段的T1DM發病率估計為1.01/10萬人年。

除了每天注射胰島素外，T1D患者還需要采取嚴格的管理計劃，包括定期監測血糖、健康飲食和體育鍛煉。

關于賽諾菲在糖尿病領域的布局

賽諾菲在全球糖尿病市場都占據著領先地位，布局了多款小分子降糖藥和胰島素、多肽藥物；其中，代表藥物甘精胰島素利司那肽同時含有基礎胰島素與GLP-1 RA雙重組分，一天一針就能有效控制患者的空腹血糖和餐后血糖，有效減少了注射次數，控糖簡便且全面。

在1型糖尿病領域，早在2015年，賽諾菲曾與Lexicon達成17億美元的授權協議，獲得索格列凈除日本之外的全球獨家權利。然而在2019年7月，賽諾菲宣布與Lexicon終止合作，理由是在治療伴有中度（3期）和重度（4期）慢性腎臟?。–KD）的2型糖尿病患者中開展的2項III期研究（SOTA-CKD3、SOTA-CKD4）中，數據沒有達到賽諾菲的預期目標。

2023年3月，賽諾菲以每股25.00美元現金，股權價值約為 29 億美元收購Provention Bio，將包含替利珠單抗在內多款自免藥物收入囊中。替利珠單抗（teplizumab）是第一種可預防/延緩特定人群發展為臨床T1D（3 期T1D）的療法，是繼一個世紀前胰島素問世以來，T1D治療方面取得的第一個重大進展。2022年11月，替利珠單抗（商品名：Tzield）獲FDA批準延遲2 期T1D成人患者和8 歲及以上兒童患者的3期T1D的發病。2024年8月，替利珠單抗注射液的上市申請獲CDE受理并納入優先審評，用于成人和8歲及以上兒童1型糖尿病2期患者，以延緩3期T1D發病，有望成為我國首個1型糖尿病延緩發病治療藥物。