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國內新聞
艾司林科GCS抑制劑擬納入突破療法
發布時間: 2024-11-05     來源: 求實藥社

11月1日,國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)官網顯示,艾司林科(Acelink Therapeutics)的罕見病藥物AL01211膠囊擬納入突破性療法,適應癥為法布雷病。

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AL01211是一款新型選擇性口服葡萄糖神經酰胺合酶(GCS)抑制劑,與目前已批準或正在開發的其他 GCS 抑制劑相比,效力更強,在GCS酶測定中IC50(半抑制濃度)為7nM,活性顯著優于其它在研的GCS抑制劑。AL01211的脫靶活性很低,對其它GCS抑制劑常見的脫靶位點(如GBA2)無明顯作用活性,因此具有更高的選擇性。AL01211有很強的組織穿透性,能在口服給藥后迅速穿透到各個組織(如腎臟、心臟、肝臟、肌肉、外周神經節等)。AL01211基本不能透過血腦屏障,因而可以最大限度地提高非中樞病患組織的藥物濃度,但不會出現藥物所致的中樞系統并發癥。與酶替代療法(ERT)相比,AL01211提供了一種更方便、更有效的治療方法,ERT需要繁重的靜脈輸注,而且由于組織滲透性差,療效可能受到限制。
艾司林科已經在澳大利亞和中國完成了AL01211在健康受試者中的兩項1期臨床試驗,這些研究顯示了一致且穩健的藥代動力學和藥效動力學反應,血漿GL1和GL3水平隨AL01211暴露量的增加而不斷降低。兩項研究均表明AL01211安全且耐受性良好,在任何試驗劑量水平下均未觀察到嚴重不良反應。目前,該藥正在中國和美國開展針對法布雷病患的II期臨床研究。
法布雷病是一種溶酶體貯積癥,由GLA基因突變引起,導致α-半乳糖苷酶A(αGal)活性降低。在法布雷病患者中,αGal活性缺失會導致球形三酰神經酰胺(GL3)積累,導致從疼痛、胃腸道問題、眼睛和皮膚問題到腎衰竭、心臟病和中風等一系列癥狀。法布雷病是一種X連鎖疾病,在男性中更常見,但女性也可能患上法布雷病,但通常程度較輕。傳統觀點認為每50,000名男性中有1名受到法布雷病的影響。然而,隨著新生兒篩查、女性中對法布雷病認識的加強以及晚發形式法布雷病的鑒定,現在人們認識到大約每1,000至9,000人中就有1人患有法布雷病。

此外,艾司林科還在開發AL01211在1型戈謝病(非神經病變型)領域的應用。早期的GCS抑制劑已被證明在治療1型戈謝病方面效果良好。然而,這些抑制劑效力較低,代謝較快,還可能引起胃腸道不良反應。AL01211具有優越的藥物特性和安全性,有望成為1型戈謝病的更佳治療選擇。 

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