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國際新聞
研究發(fā)現(xiàn)金屬離子分解DNA鏈
發(fā)布時(shí)間: 2014-07-22     來源: 藥品資訊網(wǎng)信息中心

    近些年來,科學(xué)家們經(jīng)過不斷地研究終于可以解析短的DNA鏈?zhǔn)侨绾卧谖⒚胫g分解,近日,來自冰島大學(xué)等處的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)DNA鏈暴露于來自堿性元素或堿土金屬元素中的金屬離子時(shí),DNA鏈會(huì)發(fā)生一種新的分解路徑,。

    研究者表示,這些金屬離子更易于取代DNA骨架中的質(zhì)子,并且同時(shí)誘導(dǎo)DNA鏈發(fā)生活性構(gòu)象變化,從而使其更易分解;通過揭示其放射作用、副產(chǎn)物、反應(yīng)中間體同復(fù)雜DNA結(jié)構(gòu)之間的反應(yīng),或許就可以幫助優(yōu)化抵御癌性腫瘤的新型療法。

    在癌癥放療中,造成DNA鏈損傷的并不是放療本身,而是次級(jí)活性粒子產(chǎn)生的帶電中間體,這項(xiàng)研究中研究人員就研究了其中一種名為質(zhì)子化的亞穩(wěn)定DNA六聚體的帶電中間體,研究者開發(fā)了選擇性的寡聚核苷酸金屬離子復(fù)合物,這種復(fù)合物介于0至6個(gè)金屬離子之間,隨后研究人員利用飛行時(shí)間質(zhì)譜技術(shù)追蹤了這種復(fù)合物的碳架裂解反應(yīng),通過對(duì)比不同的物種差異,研究者揭示了其背后存在的金屬離子誘導(dǎo)的寡聚核苷酸分解過程中發(fā)生的分子機(jī)制。

    中央核苷酸缺失的競爭與3′C–O骨干裂解渠道是通過對(duì)金屬離子的可交換質(zhì)子的更換。然而,隨著金屬離子的中央核苷酸缺失進(jìn)一步增加產(chǎn)量的正電荷密度。我們認(rèn)為這影響到終端的D足夠接近的必要性(TT)組,允許他們重組對(duì)反應(yīng)路徑。因此,一個(gè)活性構(gòu)象的形成是由金屬離子介導(dǎo)的。

    研究者發(fā)現(xiàn),由堿性元素或堿土金屬元素中金屬離子誘導(dǎo)的寡聚核苷酸分解過程是普遍存在的,比如鋰離子、鉀離子、銣離子、鎂離子和鈣離子等;此前研究人員發(fā)現(xiàn)鈉離子也可以誘導(dǎo)DNA鏈發(fā)生分解,核苷酸的鈉離子水平越高,其誘發(fā)的DNA鏈核苷酸分解反應(yīng)就越強(qiáng)烈。

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