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上市許可持有人制度（MAH）在歐、美、日等地區國家已經實施多年，其本質是將上市許可和生產許可剝離。這一制度的優勢之一是提升企業資源配置的自由度，有利于企業建立靈活的生產供應鏈，參與國際競爭。

實踐中，MAH制度的實施在一定程度上促成了全球制藥行業復雜生產供應鏈的形成。國際上，這種生產供應鏈既包括同一生產階段多個場地相互備份，也包括不同生產階段的分段生產；既可以同在藥品上市國的境內或境外，也可以跨越其國境；既適用于化學藥品也適用于生物制品。

在MAH制度下，企業必須對這種生產供應鏈進行全流程有效的質量管理。企業的質量管理體系要能確保生產供應鏈全流程上下游不同生產場地的質量管理水平一致，確保不同上市國各自的MAH都能行使全生命周期的主體責任，確保供應全球患者都能得到安全、有效，質量一致的藥品。

要滿足以上要求，不同性質的企業和供應鏈可能有不同的體系解決方案，但是體系本質都應為覆蓋全生產供應流程（一個/多個生產場地，境內和/或跨境）的有效質量管理體系。對于集團化企業，該體系通常表現為統一的質量管理體系；對于委托生產模式，也應通過質量協議建立相應的互相銜接的質量管理體系，達到不低于集團化公司自有生產場地的質量管理水平。

以集團化企業為例，MAH制度下全流程有效的質量管理體系可以從以下幾方面考慮：

• 統一組織架構的管理基礎：集團化企業一般都有集團（全球）質量組織架構。企業內各個生產場地的質量部門以一定方式逐級向集團（全球）的質量部門匯報。集團（全球）質量部門為了支持各個生產場地的有效運行和全球各國MAH行使主體責任，一般設有共享職能部門，比如集團（全球）的供應商審計部門，供應商管理部門，專職內審部門等。這種架構，為各個質量組織之間有效溝通和合作，統一質量管理水平，提供了人員組織的基礎。

• 統一質量保證元素的體系基礎：統一的質量保證元素為集團化企業（全球）不同的生產場地之間的有效溝通和合作，統一質量管理水平提供了體系基礎，也為質量受權人（QP）放行時，對全流程各生產場地進行全面質量評估，提供體系基礎，還為MAH行使主體責任持續合規提供了體系保障。

  以變更控制系統為例，對于生產場地來說，一個（全球）統一的變更管理系統首先能保障生產上下游生產場地之間有效地溝通，從而對變更的影響范圍，風險水平等進行有效評估，并進行相應活動。同時，對于各個國家的MAH來說，由于不同國家的變更管理要求不同，同一個變更在不同國家的監管行動不同，統一的系統可以保障一致的變更信息溝通到全球不同國家的MAH以確保其執行相應的監管行動。最后，對于QP終產品上市放行來說，確保QP全面了解全生產供應鏈的變更影批次和相應監管行動要求，只有當企業內部變更活動和外部監管行動完成后才能放行相應的批次上市到相應國家。

• 統一的能力基礎：集團需要確保各個生產場地都有能力有效實施統一的體系，始終生產質量一致的產品。集團內部的質量審計，各個生產場地的質量管理回顧（QMR），和各個產品的質量回顧(PQR)等都可發現質量體系有效性和產品質量的不良趨勢，確定持續改進方向。

• 除此之外，企業內部統一的質量理念和質量文化也是重要的隱性基礎。

我國的MAH制度是2019年才正式以法的形式確立，我國的制藥企業也在逐步集團化現代化和國際化。為了全面深化MAH制度，全面釋放制度利好，企業必須要加強自身質量管理體系的建設，提升質量管理能力，應對挑戰抓住機遇，管控風險布局產業鏈。