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關于RHONE-X擴展研究

RHONE-X 是一項多中心擴展研究，旨在評估 Vabysmo在 1,474 名完成兩項 III 期研究（YOSEMITE 或 RHINE）之一的糖尿病性黃斑水腫患者中的長期安全性和耐受性。其中，YOSEMITE 和 RHINE 中的患者接受了 Vabysmo 或 2mg 阿柏西普。RHONE-X是迄今為止 DME 領域最大規模的長期擴展研究。

主要目標是評估 Vabysmo 的長期安全性和耐受性，包括眼部不良事件 (AE)、非眼部不良事件和抗藥抗體的存在。該研究還有一個探索性目標，即評估 Vabysmo 的長期療效，結果顯示：

• 在預先指定的探索性終點中，超過 90% 的患者在四年后沒有出現 DME；DME 定義為中央亞區厚度 (CST) 小于 325 微米，CST 是衡量由不穩定、滲漏的血管引起的眼后部液體腫脹的指標，CST 減低表示視網膜干燥。

• 在一項探索性分析中，接受 Vabysmo 治療的患者視力持續提高，解剖結構得到改善，近 80% 的患者每隔三到四個月接受治療；

• 安全數據與 Vabysmo 已知的安全性一致。

關于Vabysmo

Vabysmo（法瑞西單抗）是全球首個雙通路眼底創新治療雙抗，通過中和血管生成素-2 (Ang-2)和血管內皮生長因子-A(VEGF-A)，靶向并抑制與許多威脅視力的視網膜疾病相關的信號通路；在增強血管穩定性的同時，還可以減少眼底滲漏。該藥物只需每4個月注射一次，極大提升了患者用藥的便捷性。

Vabysmo 于2022年1月在美國獲批上市，于2023年12月在中國獲批上市，目前在全球已獲批3項適應癥，分別是濕性或新生血管性年齡相關性黃斑變性(AMD)、DME以及視網膜靜脈阻塞。在中國目前獲批的是AMD和DME。

法瑞西單抗在中國獲批主要依據YOSEMITE 和RHINE 兩項全球性III 期臨床研究的積極結果；研究顯示，約80%的糖尿病黃斑水腫患者接受法瑞西單抗治療間隔可延長至3-4 個月，讓患者通過更少的治療次數獲得同樣甚至更佳的治療目標。此外，法瑞西單抗用于治療DME 患者的中國亞群1 年研究結果顯示：法瑞西單抗個體化治療組75%患者的給藥間隔可達到12 周及以上，50%患者可達到16 周，安全性和耐受性總體數據與全球數據一致。

作為2022 年才獲批上市的眼科藥物，Vabysmo在2022 年全球銷售額為5.91 億瑞士法郎，然而在2023年以324%的增幅成為羅氏的最強增長動力，銷售額高達26.34億美元，增長強勢，潛力巨大。

關于靶向Ang-2/VEGF-A雙抗

VEGF 是一類調節血管生成的的細胞因子，主要由血管周圍的細胞產生，并通過旁分泌機制作用于內皮細胞，在促進血管形成、抑制內皮細胞的凋亡及提高血管通透性等方面發揮重要作用。據悉，哺乳動物的VEGF 家族已知5 個成員，包括VEGF-A、VEGF-B、VEGFC、VEGF-D 以及胎盤生長因子PLGF。

Ang-2是繼VEGF 之后發現的又一重要血管生成因子，通過與受體Tie2 結合并傳導下游信號，參與調控生理和病理性的血管生成，‌這種作用在多種疾病中包括腫瘤、‌眼底疾病等都有所體現。‌

此前獲批的單靶點抗VEGF 藥物半衰期短，為達到治療目的或維持視力需多次進行玻璃體腔注射，患者每1-2 個月就需要進行復查和注射，依從性較差。此外，高頻次的注射還會增加眼內炎及其他眼部并發癥的風險，并導致中央視網膜厚度水平隨每次給藥產生周期性波動。延長藥物玻璃體腔注射時間間隔、減少給藥頻次能極大的提升患者依從性，避免反復注射帶來的副作用，因此眼科領域最主要的研發方向是長效療法。

據不完全統計，目前在研的靶向Ang-2/VEGF-A雙抗約13種。

關于糖尿病性黃斑水腫

視網膜疾病包括濕性老年性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫、視網膜靜脈阻塞、近視性脈絡膜新生血管等，易導致患病人群失明；其中，糖尿病性黃斑水腫為糖尿病患者并發癥之一，隨著老齡化趨勢加劇，預計患者數量增長，治療需求持續提升。

DME 作為眼底疾病的重要病種之一，在我國的患者數正逐年上升。根據2021 年國際糖尿病聯盟（IDF）統計，我國糖尿病患者數量超過1.4億，居世界第一。DME 是黃斑區毛細血管滲漏所致的黃斑中心視網膜增厚性疾病，對視力危害極大；研究表明，大約每三名糖尿病患者中就有一名糖尿病視網膜病變（DR）患者。DME 可發生于DR 的各個階段，需要長期、規律的隨訪和治療，是臨床關注的重點。

目前DME的治療手段主要包括激光光凝治療、玻璃體切割手術、糖皮質激素療法以及抗VEGF治療。由于DME 的標準療法、抗VEGF 制劑仍存在未能解決水腫復發問題、增加動脈血栓風險和嚴重不良事件等不足。新型生物藥物通過雙重抑制信號通路，降低水腫復發風險，同時降低給藥頻率及不良事件的發生頻率，則有望進一步提升DME 治療的療效、安全性及患者依從性。

根據兆科眼科招股書，2019年中國糖尿病黃斑水腫患者約770萬，預計至2030年將增長至約920萬；市場規模方面，2019年糖尿病黃斑水腫藥物市場規模約2.5億美元，預計至2030年將增長至26.3億美元，治療需求持續提升，預計藥品市場規模將逐步擴大。