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    我國科學(xué)家揭示阿片類藥物耐受性產(chǎn)生新機(jī)制

　　據(jù)報(bào)道，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院鄭輝博士的研究團(tuán)隊(duì)與國內(nèi)外其他研究團(tuán)隊(duì)合作，通過研究關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子NeuroD1（neurogenicdifferentiation1）對小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力以及阿片類藥物耐受性(tolerance)的調(diào)控作用,揭示了阿片類藥物耐受性產(chǎn)生的新機(jī)制，這一研究成果近日在線發(fā)表于BiologicalPsychiatry上。

　　在長期使用酒精、咖啡因、尼古丁以及阿片類鎮(zhèn)痛藥（如：嗎啡、芬太尼、羥考酮）等藥物后，機(jī)體會(huì)對這些藥物產(chǎn)生耐受性（tolerance），也就是需要使用更高劑量的藥物才能達(dá)到與長期使用前相類似的治療效果。藥物耐受性產(chǎn)生的具體機(jī)制以及如何有效降低藥物耐受性的產(chǎn)生一直是神經(jīng)藥理學(xué)領(lǐng)域重要的研究課題。從二十世紀(jì)六七十年代開始，研究人員一直認(rèn)為藥物耐受性的產(chǎn)生與機(jī)體的學(xué)習(xí)記憶能力密切相關(guān)，但是由于實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)方面一直難以提供明確的證據(jù)，在八十年代之后研究人員開始致力于從其他角度揭示藥物耐受性產(chǎn)生的具體機(jī)制。

　　廣州生物院鄭輝博士的研究團(tuán)隊(duì)在過去幾年中，從NeuroD1以及小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力出發(fā)研究藥物耐受性產(chǎn)生的具體機(jī)制，發(fā)現(xiàn)阿片類藥物的長期使用（實(shí)驗(yàn)中為8天）會(huì)導(dǎo)致NeuroD1活性的迅速降低。一方面，由于NeuroD1活性的降低會(huì)在短時(shí)間（幾天）內(nèi)引起阿片類藥物鎮(zhèn)痛效果的減弱，導(dǎo)致藥物耐受性的迅速產(chǎn)生；另一方面，NeuroD1活性的降低會(huì)在相對長的時(shí)間后（幾周）降低小鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力，進(jìn)而阻礙藥物耐受性的產(chǎn)生。由于兩部分的作用處于不同時(shí)間階段，阿片類藥物的使用模式將極大地影響對藥物耐受性以及學(xué)習(xí)記憶能力之間關(guān)系的判斷：如果僅考慮第一階段阿片類藥物的使用，第一部分作用會(huì)導(dǎo)致阿片類藥物耐受性的迅速產(chǎn)生，第二部分作用對發(fā)生與其之前的藥物使用沒有影響，這樣藥物耐受性與學(xué)習(xí)記憶能力無關(guān)；如果考慮第一階段之后第二階段阿片類藥物的使用，第一部分的作用基本不變，而第二部分作用的影響則會(huì)體現(xiàn)出來，這樣藥物耐受性與學(xué)習(xí)記憶能力相關(guān)。

　　該研究成果不僅揭示了學(xué)習(xí)記憶能力對藥物耐受性產(chǎn)生的調(diào)控作用，而且提示我們，如果在使用阿片類藥物的同時(shí)及時(shí)避免其對NeuroD1活性的降低，可以有效降低藥物耐受性的產(chǎn)生。

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