2024年5月28日,強生(“Johnson & Johnson”)公司宣布,已與臨床階段的生物技術公司 Numab Therapeutics(簡稱“Numab”) 達成最終協議,將從 Numab 的股東手中收購其全資子公司Yellow Jersey Therapeutics,以獲得處于臨床試驗階段的first-in-class(“同類首創”)雙特異性抗體 NM26 的全球權利,總交易金額約為 12.5 億美元。此項交易預計將于 2024 年下半年完成。
關于NM26
NM26(NM26-2198,ND026)是一種靶向IL-4Rα 和IL-31的雙特異性抗體,用于治療特應性皮炎(AD)。該抗體療法旨在預防IL-4/IL-13和IL-31誘導的角質細胞免疫病理、免疫細胞活化、皮膚屏障功能損傷和瘙癢,這些是AD的病理生理特征。
與目前的AD治療標準相比,NM26將IL-31介導的神經炎癥阻斷與IL-4/IL-13阻斷抑制Th2驅動的炎癥相結合,可以更快地起效,提高療效,并方便皮下給藥。
Numab曾與Kaken Pharmaceutical合作開發該藥物;Kaken擁有在包括日本在內的某些亞洲地區的商業權利,Numab則擁有包括歐洲和美國在內的世界其它地區的權利。
目前,公司開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照1a/1b期臨床試驗,在健康志愿者和中度至重度AD成年患者中皮下給藥NM26,以評估單次和多劑量遞增試驗(MAD)中NM26的安全性、耐受性、藥代動力學和免疫原性;有望在2024年年中報告MAD研究的初步數據。
關于IL-4/IL-31藥物
IL-31是IL-6家族細胞因子的關鍵成員,對皮膚、氣道、肺和腸道等的先天免疫和適應性免疫都很重要;IL-31的表達增強與許多疾病相關,包括瘙癢性疾病(如AD)、過敏和炎癥性腸病等。IL-4是一個為人熟知的細胞因子,從被發現開始就與 CD4 陽性的Th細胞、以及脾臟、淋巴結濾泡T細胞的活化緊密地聯合在了一起;同時,它也參與了B細胞的活化、抗體的生成、MHC 分子及FC受體的表達;作為介導 2 型免疫反應的重要細胞因子,IL-4在多種免疫細胞的功能調節上起著重要的作用。
據不完全統計,目前在研的IL-4/IL-31藥物僅Numab和國內普米斯布局,普米斯的PM1268同樣采用皮下注射劑型,加上工程化改造的Fc片段能縮短給藥頻率,目前亦開發用于AD和結節性癢疹。
關于特應性皮炎
特應性皮炎是一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病,屬于常見的皮炎濕疹類皮膚病。AD的特點是反復發作、病程遷延,患者往往有皮膚干燥、濕疹樣皮損和劇烈瘙癢,嚴重影響生命質量,需要按慢性病進行長期的病程管理。
AD患者基數較大,根據Frost &Sullivan 數據統計,2021 年全球特應性皮炎患者基數約6.70 億人,預計2030 年約7.56億人,2021-2030 CAGR 約1.4%;2022 年國內特應性皮炎患者基數約7030 萬人,其中中重度患者約1950 萬人(占比約27.7%),預計2030年中重度患者基數約2190 萬人,2022-2030 CAGR約1.5%。
全球及國內AD人數增長情況(左全球,右國內)
雖然AD的確切發病機制尚不清楚,但目前研究認為免疫異常、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等因素是本病發病的重要環節,且三方面互為影響、互為誘因。此外,反復搔抓是導致皮膚炎癥加重和持續的重要原因,搔抓不僅促使角質形成細胞產生炎癥介質,也會導致自身抗原釋放,產生針對自身抗原的異常免疫應答。同時,非免疫性因素,如神經?內分泌因素也可參與皮膚炎癥的發生和發展。
國內特應性皮炎的基礎療法包括沐浴、改善生活環境以及飲食介入等。針對輕度AD,一線治療藥物主要有外用糖皮質激素(TCS)與外用鈣調磷酸酶抑制劑(TCI),但過度使用可能會產生皮膚變薄或免疫系統受損等副作用。針對中重度AD,《中國特應性皮炎診療指南(2020 版)》推薦常規緩解病情抗風濕藥(DMARD)以及光療法。由于IL-4、IL-5、IL-13 等是參與特應性皮炎發病的主要細胞因子,近年來針對這些細胞因子及其受體的生物制劑逐漸成為中重度患者的新型治療手段,在保證療效的同時也具有較好的安全性;除此之外,JAK抑制劑與PDE-4 抑制劑等小分子藥物也逐漸成為中重度特應性皮炎的潛在治療方案。
根據Frost & Sullivan 數據統計,2022 年國內特應性皮炎藥物市場規模達9.67 億美元,其中中重度治療藥品規模達5.99 億美元(占比約62.0%);預計2030 年總市場規模達70.72 億美元,2022-2030 CAGR 達28.2%,中重度藥品占比將提升至77.0%。同時,隨著越來越多的生物制劑獲批上市以及醫生與患者對生物制劑的接受度逐漸提高,生物藥品的滲透率也將逐年提升,預計將從2022 年的28.2%快速提升至2030年的77.5%。
關于強生在2024年的交易及并購
據不完全統計,截至目前,強生本年度共發生3筆收購,8筆交易。在收購上,除Yellow Jersey外,還包括以8.5億美元收購雙抗研發公司Proteologix,以及以20億美元收購ADC研發公司Ambrx;在交易上,具體信息統計如下:
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