成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

羅氏（Roche）公司今天宣布，美國FDA授予其在研口服小分子inavolisib聯合CDK4/6抑制劑Ibrance（palbociclib）和氟維司群（fulvestrant）突破性療法認定（BTD），用于治療腫瘤帶有PIK3CA突變、激素受體（HR）陽性、人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性局部晚期或轉移性乳腺癌成年患者，這些患者在完成輔助內分泌治療后12個月內發生復發。

HR陽性乳腺癌是所有乳腺癌中最常見的類型，約占70%。HR陽性乳腺癌指的是那些表達雌激素受體（ER）或/和孕激素受體（PR）的乳腺癌，這些受體能夠促進腫瘤生長。確診為HR陽性轉移性乳腺癌的患者通常面臨疾病進展和治療副作用的風險，因此這類患者需要額外的治療。PI3K信號通路在HR陽性乳腺癌中經常失調，多是由于PIK3CA的激活突變所致，這已被確定為對標準內分泌療法與CDK4/6抑制劑聯合療法產生耐藥性的潛在機制之一。

美國FDA授予inavolisib聯合療法BTD主要是基于INAVO120臨床3期試驗的積極結果。該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估與安慰劑加Ibrance和氟維司群相較，inavolisib聯合Ibrance和氟維司群在治療PIK3CA突變、HR陽性、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者的療效和安全性，這些患者在治療期間或完成輔助內分泌治療后12個月內出現疾病進展，且未接受過治療轉移腫瘤的系統性治療。該研究納入了325例患者，主要終點是研究者評估的無進展生存期（PFS），定義為從隨機分組到疾病進展或患者因任何原因死亡的時間。次要終點包括總生存期、客觀緩解率和臨床受益率。

分析顯示，與安慰劑組合（PFS=7.3個月）相比，inavolisib聯合療法（PFS=15.0個月）將患者病情惡化或死亡的風險降低了57%，（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。目前總生存期數據尚不成熟，但已觀察到明顯的積極趨勢（分層HR=0.64，95% CI：0.43-0.97，p=0.0338）。總生存期的后續隨訪將持續到下一次分析。INAVO120試驗的數據也正在提交給包括歐洲藥品管理局（EMA）在內的其他全球監管單位。

Inavolisib聯合療法的耐受性良好，不良事件與此前研究的已知安全性特征一致，未觀察到新的安全信號。

Inavolisib是一種口服療法，具有高度的體外PI3Kα抑制效力和選擇性，能夠特異性觸發PI3Kα蛋白突變體的分解。通過這種獨特的雙重作用機制，inavolisib可能為HR陽性/HER2陰性、PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潛在改善的結局。約有40%的HR陽性乳腺癌患者帶有PIK3CA基因突變，該突變可能導致腫瘤生長失控、疾病進展和對內分泌治療的耐藥性。

除INAVO120外，羅氏目前還在進行另外兩項臨床3期研究，以檢視inavolisib與不同藥物的組合療法對帶有PIK3CA突變的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的作用，包含（1）INAVO122試驗檢視HR陽性/HER2陰性乳腺癌患者經CDK4/6抑制劑和內分泌聯合治療后，接受inavolisib與氟維司群聯合療法與接受PI3K抑制劑alpelisib加氟維司群聯合療法相較的療效。（2）INAVO122試驗則檢視inavolisib與帕妥珠單抗和曲妥珠單抗聯合皮下注射，與帕妥珠單抗加曲妥珠單抗皮下注射以及醫生選擇的內分泌療法聯合相比，用以作為HER2陽性疾病維持療法的作用。

參考資料：

[1] FDA grants Breakthrough Therapy Designation to Roche’s inavolisib for advanced hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer with a PIK3CA mutation. Retrieved May 21, 2024 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2024-05-21
[2] Rche Reporting，Retrieved Feb 2, 2024 from https://assets.roche.com/f/176343/x/ac48d3ba3b/irp240201-a.pdf