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　　“到2021年，僅美羅華、貝伐單抗、西妥昔單抗、西妥珠單抗等幾個產品生物類似物市場將達到49億美元。”PPD國際注冊事務部總監Onesmo Mpanju在日前的一個正式場合發表演說認為。  

　　全產業鏈機遇  

　　上述所說的幾種藥物都是目前全球銷售額較高生物技術藥。  

　　據全球醫藥市場預測機構EvaluatePharma對今年排行前15位藥品的銷售額預測，美羅華在2012年有望達到69.4億美元的銷售額。而這個產品在歐盟的專利將在2013年到期，在美國的專利保護期則是2016年。同是快要到期的重磅炸彈生物藥還有西妥昔單抗和西妥珠單抗，它們在歐盟的專利保護期限是2014年。  

　　“隨著各國政府對醫藥衛生費用增長的控制政策，仿制藥的發展將得到越來越多的鼓勵。而專利藥的到期浪潮將為仿制藥的井噴式增長留下巨大的空間。”SFDA南方醫藥經濟研究所副所長陶劍虹在10月底的一個生物仿制藥論壇上如是分析。

　　據EvaluatePharm預測，2015年全球生物仿制藥市場規模將增長到100億美元，2020年更是將超過200億美元。

　　近年來，隨著一批重磅炸彈級生物藥品專利的逐步到期，生物類似物蘊藏的巨大市場潛力引發了業界的無限熱情。

　　僅今年全球就有多家制藥企業宣布與生物仿制藥有關的戰略決定。3月，富士（Fujifilm）公司和日本協和發酵麒麟合資成立——富士-協和麒麟生物制劑公司，目的是開發、生產及銷售生物仿制藥，隨后，該合資公司陸續宣布了阿達木單抗和貝伐單抗（bevacizumab）兩項生物仿制計劃；6月，德國默克與Dr.Reddy簽署了一項協議，將共同開發生物抗癌藥物的生物仿制藥；8月，輝瑞和邁蘭表示雙方將在日本仿制藥市場上開售350多種專利保護到期的藥物，開拓日本仿制藥市場；11月，AET生物技術公司亦宣布將與瑞士生物技術公司BioXpressTherapeutics合作開發阿達木單抗的生物仿制藥。  

　　毫無疑問，與各個制藥企業緊密聯系的CRO公司在此方面的觸覺更為敏銳。“我們在保持了原有I到III期臨床試驗不斷增加的同時，后期的研究和安全性評估也在增加，很重要的一個原因是對已上市的生物仿制藥安全追蹤調查。”PPD大中華區總經理劉錦昌說。

　　而另一家跨國CRO巨頭昆泰也已于2011年與韓國三星成立合資公司——三星生物制劑公司，目的是發展生物仿制藥。

　　“櫻桃好吃樹難栽”  

　　相對于由始至終研發一個全新分子實體來說，對已明確分子結構的藥品的仿制，失敗風險無疑更低，所需的資金和時間也大幅縮減。另外，雖然仿制藥的價格和利潤無法與原研相比，但市場風險也要小很多。  

　　但這并不等于沒有風險。就上述美羅華這個品種來說，由于其此前展現的優異市場價值，世界上多家仿制藥企業在數年前就對其展開仿制研究。

　　眼看著2013年即將到期，為此原研廠家羅氏背上了很大的利潤跳水壓力。  

　　不過目前，羅氏宣布這個壓力挑戰被推遲了，至少在2015年一季度之前，美羅華的仿制藥不會出現在市面上銷售。原因是，兩個比較有力的仿制者——以色列梯瓦和三星生物制劑公司先后在今年三季度停止了美羅華仿制藥項目。  

　　通常，人們并不把對專利生物藥品的仿制品稱為生物仿制藥，而稱為生物類似物。因為生物藥的仿制與化學藥并不太一樣：相對來說，生物技術藥分子大、結構更復雜，一級結構氨基酸序列的相同不代表兩個產品的功效完全相同，產品質量受各種因素影響不太穩定，還有此類產品的生產工藝復雜，難以復制，而細微的差別將會嚴重影響藥物的安全性和有效性。  

　　“生物藥品對于患者免疫系統可能會產生一定影響，幾率比較低，但可能需要更長時間才能顯現出來。所以，現在各國監管者要求生物仿制藥做更多的安全性測試，尤其對IV期和上市后安全性評估做更多的追蹤調查，我們在這方面的工作需求也在不斷擴大，因為它可能需要更長時間，也需要有更多的樣本。”OnesmoMpanju說，“各國在生物類似物方面審批的流程都會比普通化學仿制藥更加嚴格。”  

　　原美國FDA藥物審查中心毒理藥理審查官龔兆龍表示，化學仿制藥研發需1～2年，研發費用100萬～500萬美元；而生物仿制藥研發需3～7年，研發費用1億～2億美元。  

　　很顯然，對于一個要在市場上銷售的產品而言，成本收益比也是仿制者必須要計算的事情。這正是越來越多的制藥企業選擇與CRO合作，將項目委托CRO進行的原因，因為想要成功仿制生物藥，足夠的技術支撐和良好的成本控制必不可少。  

　　中國尚缺指導原則  

　　據悉，目前我國已在部分領域生產生物仿制藥，在已批準上市的13類25只382個不同規格的基因工程藥物和基因工程疫苗產品中，有6類9只21個規格的產品屬于原創，其余的都屬于仿制。國內正在研究的100多只生物藥物中，大部分屬于改進型仿制。  

　　與會專家介紹，我國并無“生物類似物”這一概念，也無專門的生物類似物相關的指導原則、技術要求和質量控制的管理規定。但現行的生物制品的注冊分類中有“已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的生物制品”、“已有國家標準的生物制品”等類似的規定，既往許多的產品上市，均是按照相應的申報程序、法規注冊和批準的。據稱，SFDA已經著手啟動了制定生物仿制藥指南的相關工作。  

　　據介紹，在此方面，生物仿制藥發展最早最快的歐盟，其相關法規比較健全。據悉，歐盟已批準16個生物仿制藥產品上市。從1998年開始，歐盟藥物機構已陸續發布了一系列生物仿制藥指導原則和指南，2005年出臺《生物仿制藥指導原則》，2006～2010年陸續出臺了粒細胞集落刺激因子、胰島素、促紅細胞生成素、人生長激素、小分子肝素、重組人干擾素α、促卵泡素、重組人干擾素β、單克隆抗體等在內的9個細分領域的指導手則。  

　　“這個市場是跨越國界的。”OnesmoMpanju表示：“主要原因還是很多生物制劑的藥品仍然處于專利期和保護期，幾年過后保護期結束了就會有更多的生物藥品出現在生物仿制藥藥品種類中。”顯然，這對于提供全程研發服務的PPD公司來說是個很大的利好。

　　隨著一批重磅炸彈級生物藥品專利的逐步到期，生物類似物帶來的巨大市場潛力引發了業界的無限熱情，由此也催熱了制藥企業與CRO的合作