2014年7月10據(jù)報道,近日,刊登在國際雜志PNAS上的一篇研究論文中,來自德克薩斯大學(xué)安德森癌癥研究中心的研究人員利用睡美人基因(轉(zhuǎn)座子)傳輸系統(tǒng)成功地對T細(xì)胞進(jìn)行了修飾,旨在開發(fā)抵御侵襲性曲霉屬真菌引發(fā)的致命性感染。
目前這種基因療法已經(jīng)成功用于識別和腫瘤相關(guān)的抗原,研究者在臨床研究中也首次利用睡美人基因(轉(zhuǎn)座子)對免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞進(jìn)行了修斯和來攻擊特殊類型的白血病細(xì)胞和淋巴瘤細(xì)胞。研究者LaurenceCooper說道,這項研究對于我們開發(fā)抵御真菌感染的新型療法,尤其是那些免疫力低下的患者將會帶來極大幫助。
這種睡美人轉(zhuǎn)座子系統(tǒng)由明尼蘇達(dá)大學(xué)的研究人員開發(fā),這項研究中研究者利用這種系統(tǒng)對人類T細(xì)胞進(jìn)行了工程化操作來表達(dá)嵌合的抗原受體(CARs),CARs就可以重新定向T細(xì)胞的“殺戮”機(jī)器;因侵襲性曲霉屬真菌引發(fā)的致死率非常高,尤其是在造血干細(xì)胞移植的病人中,目前一些抗真菌療法可用,但是病人自身虛弱的免疫系統(tǒng)以及其對抗真菌藥物的耐受性往往會削弱藥物的效用;因此當(dāng)前急需一種有效的免疫增強(qiáng)策略來幫助患者有效抵御真菌性感染。
CARs的運用在B細(xì)胞惡性腫瘤的患者身上帶來了明顯的效果,因此研究人員想去研究是否CAR可以被開發(fā)用于重新定向針對真菌感染的T細(xì)胞。睡美人基因傳輸系統(tǒng)因何而得名,因為其可以喚醒一種名為轉(zhuǎn)座子的特定DNA序列,而轉(zhuǎn)座子可以改變?nèi)祟惣?xì)胞中的DNA分子。
研究者Cooper表示,本文中我們闡述了針對曲霉菌屬真菌免疫化療的一種新途徑,其基于通過CAR來重新定向T細(xì)胞,CAR可以識別真菌細(xì)胞壁上的碳水化合物抗原,因此表達(dá)CAR的T細(xì)胞就可以被工程化操作用于進(jìn)行人類疾病的研究。這項研究對于遺傳修飾T細(xì)胞來靶向作用碳水化合物具有一定的意義,其為開發(fā)新型抵御真菌性感染的新型療法帶來了巨大的幫助。
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