專(zhuān)業(yè)外科醫(yī)院風(fēng)濕病研究者進(jìn)行的一項(xiàng)新研究表明,用于治療癌癥和關(guān)節(jié)炎的藥物利妥昔單抗能夠治療含抗磷脂抗體(aPLs)的患者,這些病人正忍受aPL相關(guān)臨床問(wèn)題如心臟病和腎病的折磨,他們對(duì)抗凝劑治療無(wú)應(yīng)答。
紐約市專(zhuān)業(yè)外科醫(yī)院風(fēng)濕病副主治醫(yī)師,本研究的主要負(fù)責(zé)人Doruk Erkan博士介紹道:“這是第一個(gè)系統(tǒng)研究利妥昔單抗對(duì)aPL陽(yáng)性患者治療效果的實(shí)驗(yàn)。利妥昔單抗可能會(huì)在治療aPL患者中發(fā)揮作用。
多年以來(lái),研究者已了解到aPLs能夠增加引起炎癥和血栓形成的某種蛋白的表達(dá)。某些aPL陽(yáng)性的人非常健康,而其它人則患有抗磷脂綜合征(APS)或靜脈血栓形成或動(dòng)脈血栓形成或流產(chǎn)。所謂的非標(biāo)準(zhǔn)APS癥狀的病人伴有血小板減少,心臟瓣膜疾病,皮膚潰瘍,腎臟疾?。╝PL-腎?。?,和/或記憶問(wèn)題(認(rèn)知功能障礙)。
事先研究者已發(fā)現(xiàn)一種白細(xì)胞B-淋巴細(xì)胞能分泌aPLs,減少B淋巴細(xì)胞量能抑制小鼠APS的發(fā)展。一系列的病例報(bào)道已證明部分APS患者對(duì)利妥昔單抗有應(yīng)答。這種可以破壞B淋巴細(xì)胞的藥物現(xiàn)在被用于治療白血病和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,Dr. Erkan解釋道“我們認(rèn)為利妥昔單抗如果能殺死炎癥B淋巴細(xì)胞,它就不能分泌引起問(wèn)題的抗磷脂抗體。
在目前的II期預(yù)實(shí)驗(yàn)中,研究者招募了19位患有血小板減少癥,心臟瓣膜疾病,皮膚潰瘍,腎臟疾?。╝PL-腎病),和/或記憶問(wèn)題(認(rèn)知功能障礙)的aPL-陽(yáng)性病人。在第1天和第15天時(shí),分別給予病人2支1000mg的利妥昔單抗。在第30天時(shí)研究者檢測(cè)aPL量和基線的臨床結(jié)果,以后每月檢測(cè)一次,直至第6個(gè)月。
在24周時(shí),部分患者出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。5個(gè)有認(rèn)知功能障礙癥狀的患者中,3個(gè)完全應(yīng)答,1個(gè)部分應(yīng)答。4個(gè)有血小板減少癥的患者中,1個(gè)完全應(yīng)答,另一個(gè)部分應(yīng)答。5個(gè)有皮膚潰瘍癥狀的患者中,3個(gè)完全應(yīng)答,1個(gè)部分應(yīng)答。2個(gè)有aPL-腎病的患者,1個(gè)部分應(yīng)答。3個(gè)有心臟瓣膜疾病的患者均無(wú)應(yīng)答。然而,在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所有病人的抗磷脂抗體均無(wú)變化。
“為什么aPL的效價(jià)沒(méi)降低部分病人會(huì)有應(yīng)答呢?”, Dr. Erkan 說(shuō)“答案是B淋巴細(xì)胞非常復(fù)雜;它不只分泌aPL,而且還幫助其它炎性細(xì)胞參與了免疫反應(yīng)。”換句話說(shuō),它們可能通過(guò)其它途徑關(guān)閉了aPL的影響通道。
作者說(shuō)利妥昔單抗可能為非標(biāo)準(zhǔn)性APS癥狀患者提供了潛在的治療機(jī)會(huì)。這是一個(gè)好消息,因?yàn)榭鼓委煼苤斡鶤PS患者的一些并發(fā)癥,但它對(duì)治療非標(biāo)準(zhǔn)性APS癥狀無(wú)效果。Dr. Erkan. 說(shuō):“血小板減少,紅細(xì)胞損傷引起的貧血癥,腎臟疾病,記憶問(wèn)題和心臟瓣膜疾病通常對(duì)抗凝治療法無(wú)應(yīng)答。”
Dr. Erkan.繼續(xù)介紹到“我們的目標(biāo)是采用隨機(jī)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,我們還需要確認(rèn)哪些病人對(duì)利妥昔單抗有應(yīng)答。我們需要找到應(yīng)答的預(yù)測(cè)因素。”
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