近期,一項來自芬蘭的2期研究顯示,經谷蛋白特異性酶治療的乳糜瀉患者會較少暴露于谷蛋白下,而且潛在危害較小。
在首次開展的非飲食治療可能使乳糜瀉患者獲益的研究中,研究人員發現,谷蛋白特異性蛋白酶ALV003是“可以削弱谷蛋白引起的乳糜瀉患者小腸粘膜損傷。”ALV003是一種由兩種重組蛋白特異性蛋白酶構成的口服混合物。
“這項研究表明,ALV003通過降低腸道內的谷蛋白水平而發揮作用,該研究沒有提到顯著的不足之處。但與美國人每天平均攝取量相比,研究中患者接受的谷蛋白量相對較小,還需要進一步的研究。關于這種潛在治療費用可能存在不同的聲音,但仍不明確,”SheilaE.Crowe教授(California大學)解釋說。
“我希望在更大樣本量的情況下進行更多的試;在北美地區開展研究較為理想。還需要在含有較大量谷蛋白試驗飲食中檢測ALV003谷蛋白酶保護作用的試驗,”Crowe教授(未參與該項研究)在相關的一篇評論中說。
Marja-LeenaLahdeaho教授(Tampere大學)和同事對18至75歲經活檢確診為乳糜瀉疾病患者進行了隨機研究。所有患者均曾堅持無谷蛋白飲食至少一年,很少或沒有癥狀,并且轉谷氨酰胺酶2-免疫球蛋白A(TG2-IGA)陰性。
首先,患者使用3種不同劑量谷蛋白(1.5,3,和6g)每日三次,治療6周。根據患者耐受性和病理結果,研究人員選擇2g劑量作為每天最佳谷蛋白(攝入)量。
這些患者隨機接受ALV003或者安慰劑口服治療,直接參與這項研究的每個患者都保持盲性。受試者主餐時進行900mgALV003(20例)或安慰劑(21例)治療,每日一次,持續6周。在同一餐中,所有受試者進食含有2g谷蛋白的面包屑(據美國胃腸病協會稱,約含一片美國標準面包中一半的谷蛋白)。研究人員告知所有受試者其他方面仍保持無谷蛋白飲食。
他們收集基線和谷蛋白激發后的十二指腸活檢標本,檢測絨毛高度與隱窩深度比值,以及上皮內淋巴細胞密度。
谷蛋白激發后,安慰劑組活檢顯示粘膜損傷(平均絨毛高度與隱窩深度比值從激發前的2.8變為激發后的2.0,P=0.0007;CD3+上皮內淋巴細胞密度從61降至91個/mm,P=0.0003)。但他們發現ALV003組活檢無顯著粘膜惡化,基線時到6周,各組之間的形態學改變和CD3+上皮內淋巴細胞計數存在顯著差異(P=0.0133和P=0.0123),但各組之間的癥狀無顯著差異。
“即使是最嚴格的無谷蛋白飲食患者在外就餐以及旅行時,也經常暴露谷蛋白,因此這種藥物可能會允許乳糜瀉患者攝入少量谷蛋白,而不會產生引起癥狀和腸道損傷的免疫應答。另外,這種治療可能對一些小心避免暴露谷蛋白但仍出現持續性癥狀以及活檢顯示未完全愈合的患者有益,”Crowe教授說。“無谷蛋白飲食下,許多乳糜瀉患者不能完全恢復健康,這可能是由于無意或以其他方式下持續暴露少量谷蛋白所致。由于保持完全無谷蛋白有一定困難,因此一種可改善谷蛋白暴露臨床作用的輔助治療對乳糜瀉患者的治療是一個很好的補充。”
TanviDhere教授(Emory大學)認為“使用輔助肽酶來治療乳糜瀉疾病很吸引人。這項研究增加了有關使用內肽酶治療乳糜瀉疾病的文獻。這類療法可能會最終應用至那些對標準無谷蛋白飲食不完全有效的患者。ALV003的耐受性似乎很好,但在藥物投入臨床使用之前,還需進行進一步的,更大規模的,具有更長期數據的研究。如果這種藥物能夠上市,對費用以及符合治療患者方面的關注將增多。”
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