有關減肥藥的壞信息多年來層出不窮,以至于很多潛在新藥品由于副作用不可接受而被拒。近些年對肥胖唯一可用的治療藥物是奧利司他,它提供了很適度的體重下降,但是由于有胃腸道副作用,很多病人無法接受。
今天美國食品和藥物管理局批準了氯卡色林,標志著肥胖癥無新療法時期的結束,此時更需要更多的治療方法。這種藥物是一種羥色胺(5-HT,或血清素)受體5-HT2C激動劑。它有選擇性地作用于中央5-HT2C受體,選擇5-HT2A和5-HT2B各自15和100次進行作用。這很重要,因為之前對肥胖管理可用的普通羥色胺劑例如氟苯丙胺會通過影響5-HT2B受體從而導致心瓣膜病和肺動脈高壓,這種影響會在心臟膜瓣間質細胞和肺動脈平滑肌細胞上得到表達。
但是,食欲的壓制主要是由5-HT2B和5HT2C受體決定的。受體的藥理學研究強有力地證明了氯卡色林在治療劑量上不會激活5-HT2B受體;在使用兩年氯卡色林治療后,適當?shù)娘L險率研究排除了1.5倍甚至更高的心瓣膜病發(fā)病率。
氯卡色林引起的體重下降體制與改變能量消耗或者基質氧化的方法不同,它仿佛是通過影響食欲,反過來減少總體能量攝入來完成的。臨床試驗已經證實,與安慰劑相比,氯卡色林在1年的時間里能夠下降大約4kg的體重,而安慰劑則是兩年的治療之后才能殘生一些較持續(xù)性的體重下降。除去安慰劑引起的體重下降,使用奧利司他能夠再減掉2-3kg,如此看來,使用氯卡色林的體重下降要比奧利司他好一些。
特別值得注意的是,氯卡色林對血壓和心率沒有不良反應,而這些情況在之前所考慮服用的藥物(最終被拒)中都是令人擔心的。這還證明了氯卡色林的使用注意事項是合法的,可以作為體重管理中飲食和鍛煉之外的附屬方法。體重管理包括患有至少一種與體重相關疾病(例如高血壓、血脂異常、心血管疾病、葡萄糖耐受不良、睡眠呼吸暫停、2型糖尿病等)的肥胖(BMI≥ 30 kg/m2)和超重人群(BMI ≥ 27 kg/m2)減少體重且不反彈。
考慮到副作用,氯卡色林總體上是耐受良好的。早期研究中觀察到,最普遍的副作用是上呼吸道感染、頭痛和惡心;臨床試驗中停用率類似于安慰劑。
由于5-HT2A激動劑與知覺障礙有關,而氯卡色林有可能影響5-HT1A受體,因此氯卡色林被評估具有低濫用水平。
因此,氯卡色林現(xiàn)在作為肥胖人群減少體重的一個選擇,在治療領域如此狹窄的時期倍受歡迎。也就是說,相比于那些正在被評估和馬上要進入市場的藥物,氯卡色林并不是那么出色,但是作為多年來首個肥胖癥新療法,氯卡色林也許能夠為這治療領域的其他新藥鋪平道路。