成人午夜又粗又硬又长_鲁一鲁AV2019在线_欧美深深色噜噜狠狠yyy_www.91色.com_色影音先锋av资源网_特级做A爰片久久毛片A片喷水_99精品无人区乱码1区2区3区_国产人妻久久精品一区_欧美午夜精品久久久久久浪潮_av免费无码天堂在线_蜜桃色欲AV久久无码精品软件_日美一级毛片_久久久久久久久性潮_国产乱对白精彩_日韩精品免费一区二区_亚洲欧美精品在线_无码国产69精品久久久久_开心五月综合激情综合五月_干一夜综合_亚洲中文有码字幕日本

    2014年，第49屆歐洲肝臟研究學會年會（EASL）收錄了近30篇關于聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）治療慢性乙型肝炎（CHB）的研究摘要，口頭報告3篇。本文將重點介紹PEG-IFN治療核苷類藥物（NA）經治CHB患者的最新研究進展。
    NA長期治療問題與解決策略
    隨著抗病毒治療的普及，如何處理接受NA長期治療的CHB患者已成為臨床的難點與熱點。經NA長期治療，患者將面臨治療費用持續增加以及因耐藥或依從性影響療效，甚至導致治療失敗的風險。
    雖然國內外權威指南陸續對NA治療的停藥標準給予推薦，即乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）陽性CHB患者經NA治療實現HBeAg血清學轉換且乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）轉陰，再進行鞏固治療后，可考慮停止治療。但一些針對性研究的結果顯示，即使按照指南推薦的原則停藥，經NA治療的CHB患者仍面臨較高的復發風險。一項研究結果顯示，HBeAg陽性CHB患者經NA治療獲得HBeAg血清學轉換后，再進行6個月以上鞏固治療后停藥，僅22%的患者可維持HBeAg血清學轉換。國內研究的結果與此類似，雖然經長時間鞏固治療，停藥后復發仍是NA抗病毒治療中的重要問題。
    NA抗病毒治療作用于病毒復制環節，可實現對病毒復制的控制，但停藥后由于對病毒抑制的作用消失，若此時機體未能建立良好的特異性免疫反應，停藥后復發十分多見。因此，NA治療通常需長期維持，這就會給CHB患者帶來長期治療安全性不佳、依從性難以維持及治療費用增加等困擾。
    PEG-IFN屬于具有免疫調節作用的抗病毒藥物，其對機體的免疫正、負調節均能產生作用，因此能通過有限療程實現免疫控制。PEG-IFN不僅在治療期間可使HBV DNA和乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）明顯下降，且在停藥后，患者仍能繼續維持持久應答，可有效控制HBV復制并降低遠期的肝癌和肝硬化風險。
    顯然，利用PEG-IFN縮短、終止NA長期治療將是有效方案。OSST研究結果顯示，恩替卡韋（ETV）經治患者HBVDNA檢測不到時，對其中HBeAg接近清除且HBsAg＜1500IU/ml患者予以PEG-IFN序貫治療，HBsAg清除率為25%，這為患者擺脫NA長期治療的困擾提供了新的治療策略，也吸引了更多學者的關注與探索。
    PEG-IFN治療NA經治患者的研究進展
    在本屆大會口頭報告的3項相關研究中，筆者本人報告了NA抗病毒經治患者序貫聯合PEG-IFN回顧性研究的結果。該研究納入192例NA治療2年以上仍未獲得病毒學應答或未獲得HBeAg清除或血清學轉換的CHB患者，分別給予NA繼續治療或加用PEG-IFN治療48周，停藥后隨訪24周。研究結果顯示，對于經NA長期治療的CHB患者，接受NA+PEG-IFN治療后可獲得較高應答率（60.2%）（圖1），另外，研究還發現，基線HBsAg是患者應答的強預測因子。基線HBsAg定量＜1000IU/ml的患者，100%獲得完全應答（HBeAg清除且HBV DNA＜2000IU/ml），91%實現HBsAg清除，這為如何識別適合PEG-IFN治療的NA經治CHB患者提供了有力的參考。
    另一個口頭報告介紹了荷蘭詹森（H.L.A.Janssen）團隊報道的國際、多中心、雙盲對照研究——ARES的最新結果。這是一項為期96周的研究，結果顯示，與ETV單藥治療相比，CHB患者經ETV治療24周后加用PEG-IFN&alPHa;-2a治療24周有獲得更高停藥后持久應答率的趨勢（P=0.076）（圖2），HBsAg定量下降更多（P＜0.05）（圖3）。研究者認為，PEG-IFN&alPHa;-2a能預防ETV經治患者停藥后復發，可能是因為PEG-IFN&alPHa;-2a提高了機體免疫能力，而ETV繼續治療僅抑制了病毒復制，這也可能是導致兩組患者停藥后持久應答率差異的原因。這項研究提示，加用IFN可作為促進NA安全停藥的有效方案。
    第二軍醫大學附屬長海醫院萬謨彬教授的研究也討論了長期NA治療的CHB患者換用PEG-IFN治療的獲益。該研究納入經NA治療獲得病毒學應答且HBeAg低水平[吸光度值/臨界值（S/CO）＜50]或HBeAg清除但HBeAb仍為陰性的CHB患者，分別給予NA繼續治療或換用PEG-IFN治療。結果顯示，NA治療48周換用PEG-IFN組患者的HBeAg血清學轉換率顯著高于繼續NA治療組（P＜0.0001）（圖4）。
    小結
    OSST研究和本屆EASL年會中關于PEG-IFN治療NA經治CHB患者的研究結果均提示，對于NA經治、HBVDNA檢測不到、HBeAg低水平甚至清除伴HBsAg定量低水平，或者已達到指南推薦停藥標準的CHB患者，使用PEG-IFN治療可幫助其擺脫NA藥物長期治療的困擾，即對于已接受NA治療獲得一定療效的患者，可適時選擇PEG-IFN治療，追求理想的治療結局。不過，相關研究的探索遠未結束，臨床中需要回答的問題依然很多，如究竟哪些NA經治患者適合PEG-IFN聯合或換用治療、停藥后持久應答情況如何、序貫聯合或者轉換治療前NA的理想療程等，這些問題仍值得進一步探討。