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    曾經風光無限的抗栓藥物在華法林及氯吡格雷等名噪一時的藥物因專利到期之后，面臨腫瘤藥、丙肝藥及生物藥的巨大沖擊，漸顯頹勢。抗栓市場上出現新三劍客：德國勃林格殷格翰的達比加群酯、拜耳和強生的拜瑞妥及日本第一三共和禮來的普拉格雷。

    全球抗血栓藥物市場的新三劍客

    十九世紀法國浪漫主義作家大仲馬的小說《三劍客》享譽全球，書中三位劍客阿多斯、波爾多斯和阿拉密斯為了王國的榮譽而戰。

    而當今藥物市場，曾經風光無限的抗栓藥物在華法林及氯吡格雷等名噪一時的藥物因專利到期之后，面臨腫瘤藥、丙肝藥及生物藥的巨大沖擊，漸顯頹勢。為重拾往日輝煌、為保抗栓藥的尊嚴，有人揭竿而起為榮譽而戰，它們是德國勃林格殷格翰的達比加群酯、拜耳和強生的拜瑞妥及日本第一三共和禮來的普拉格雷。

    達比加群酯是一種新型非肽類直接凝血酶抑制劑，本品口服后在體內釋放出達比加群，與凝血酶的纖維蛋白特異位點結合，阻止纖維蛋白原裂解為纖維蛋白，從而阻斷凝血瀑布網絡的最后步驟及血栓形成。達比加群酯于2008年4月率先在德國和英國上市，其商品名為Pradaxa，它是繼華法林之后50年來首個口服抗凝血新藥，是抗凝血治療領域和潛在致死性血栓預防領域的又一個里程碑。2010年10月又獲得FDA批準，2012年正式成為重磅藥俱樂部會員之一。

    利伐沙班(Xarelto，拜瑞妥)是全球第1個口服FXa直接抑制劑，用于預防深靜脈血栓(DVT)，并用于非瓣膜性房顫(AF)患者以降低腦卒中和全身性栓塞的風險。利伐沙班由德國拜耳制藥公司開發，于2008年9月獲得歐盟許可上市。目前，在歐洲市場上，利伐沙班已逐漸取代經典抗凝藥華法林。2011年7月，拜瑞妥由強生公司在美國推出，并由強生負責其美國的銷售，拜耳則負責其他國家和地區的銷售。2013年全球銷售與2012年相比，有大跨步增長，并迅速進入重磅藥俱樂部。

    普拉格雷(prasugrel/Effient)是新一代強效噻蒽并吡啶類抗血小板藥，其機理是通過在血小板表面阻礙P2Y12腺苷二磷酸受體而抑制血小板活化和并發的聚集。臨床用于治療動脈粥樣硬化和急性冠狀動脈綜合征。研究表明雖然普拉格雷與氯吡格雷同為前藥，但氯吡格雷在體內的氧化過程需要CPY2C19參與，而部分白種人和黃種人體內CPY2C19的活性較低，從而使氯吡格雷的療效無法充分發揮而導致出現“氯吡格雷抵抗”現象。

    而普拉格雷在體內只需經2步水解即轉化為活性分子，不存在種族差異性，給臨床治療帶來便利。普拉格雷由日本Sankyo和美國EliLilly共同開發，并于2009年2月23日獲歐盟批準上市，隨后2009年7月又獲得FDA批準上市，目前正走在成為重磅藥的路上。

    新興市場向來是制藥巨頭們覬覦的一塊豐腴之地，拜耳的拜瑞妥行動最為迅速，08年歐洲首批后09年便打入國內市場，當年即在抗栓藥的市場中排名第19位，市場潛力驚人。隨后的市場擴張更是迅猛，2013年攀上了抗栓藥的第5位，成為三劍客的中國市場代言人。

    達比加群酯也于2013年由CFDA批準進入國內市場，16個城市樣本數據已經可以檢測到該產品的銷售業績，顯示出其極強的適應能力。而普拉格雷則暫時沒有在中國市場銷售。

    上述三種抗栓藥雖然還沒有國內企業擁有生產批文，基于對該類藥物市場的持續看好，國內申報的企業并不在少數，也許是氯吡格雷的名聲太過顯赫，申報普拉格雷的國內企業最多，并且其原研企業禮來也已經向CDE提出了進口申請。