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    在研發階段就將潛力品種收入囊中，這是許多大中型生物制藥企業慣用的招數，這考驗的不僅僅是財力，也不僅僅只是眼力，最重要的卻是耐力。

    例如Regeneron公司旗下的血管內皮生長因子Eylea最初合作的公司是寶潔，但是寶潔認為這個產品的商業機會是零，拒絕繼續支持Eylea臨床研究計劃；其后，Regeneron找到了安萬特合作開發血管內皮生長因子用于眼科和腫瘤的臨床應用，但是安萬特被賽諾菲并購之后改變了主意，不看好這個產品的眼科前景，不愿為臨床試驗買單，把其眼科適應證權利退還給Regeneron；僅僅兩年后，Eylea顯示出巨大的商業價值，但是此時Regeneron已經不愿意出讓其美國市場的權利了，最后拜耳拿下了Eylea除美國之外的全球銷售許可。Eylea現在已經成為眾所周知的重磅炸彈。

    但是在研藥物的合作形式是多種多樣的，許多企業以小額預付款的形式先將可能的品種圈入自己的產品線，有些采用現金+里程碑金的形式，有些采用股權結合的形式。

    本文給出的十個在研藥物案例選自EvaluatePharma和湯姆森路透社披露的交易名單，以預付現金款為排序依據做出排名，你將在這份名單中發現幾個未來的重磅炸彈，一些令人尷尬的失敗藥物和一些正在觀望中的在研藥物。

    NO.1 GED-301:Celgene預付7.1億美元買入Nogra的克羅恩病新藥

    4月23日，Celgene（新基）宣布擲下7.1億美元預付款，從愛爾蘭制藥商Nogra手中獲得了治療克羅恩病的新藥GED-0301，GED-0301已經完成了第二階段，數據還待宣布。GED-0301是一種口服反義藥物，通過傳遞RNASmad7來治療中度至重度克羅恩病。如果GED-0301最終研發成功獲得上市，Nogra將再獲得8.15億美元的后期款項,交易總額最高可達26億美元。Celgene的豪賭要么使他成為這一行業最大的贏家，要么成為最大的輸家。

    NO.2 Bardoxolone:艾伯維向Reata投資4.5億美元

    2010年，當雅培還沒有分拆出艾伯維，以當時創紀錄的4.5億美元拿下了Reata制藥的Bardoxolone，當時雅培認為這已經是一個很確定的在研藥物品種了，但是在生物技術領域沒有確定這回事兒，高利潤與高風險同時相伴。兩年后，Bardoxolone的臨床研究數據顯示其臨床明顯的毒性破壞了其用于慢性腎病的適用證計劃，這時，雅培已將創新藥物部門分拆為艾伯維，但是最近18個月，艾伯維已經對于這一曾經寄予厚望的在研品種保持沉默。

    NO.3 Preclinicalcompounds：雅培4億美元加注Reata

    在買入Bardoxolone一年后，雅培再度為了Reata增加投資4億美元，Reata的首席執行官曾經聲稱不會將整個公司出售，但是在8.5億美元的支票誘惑下，他們還是賣了。而現在，所有的這些交易都成了讓人尷尬的話題。

    NO.4 Tradjenta(linagliptin)：禮來以3.87億美元的交易收入糖尿病新藥

    2011年，禮來從勃林格殷格翰的合作中以3.87億美元的代價收獲中這個新藥，但是這一2011年的交易使禮來與Amylin在Byetta和Bydureon的合作迅速瓦解。原本禮來期待Tradjenta能在2014年獲得快速批準，但是勃林格殷格翰在歐洲被拒給他們找了一個不小的麻煩，BI位于萊茵河畔生產此藥物的工廠被FDA因生產缺陷而警告。Tradjenta仍然代表著禮來同其他制藥公司SGLT-2抑制劑類藥物抗衡的最佳人選，如強生的Invokana、阿斯利康和百時美施貴寶的Farxiga（dapagliflozin）。

    NO.5 FG-4592（roxadustat）:阿斯利康以3.5億美元加入CKD項目

    2013年，英國制藥大亨阿斯利康付出3.5億美元的真金白銀給FibroGen，從而獲得FG-4592在美國的市場權利。FG-4592是種貧血藥，通過模仿身體對高海拔的反應來促進紅細胞生成，已經有數據證明它在治療患慢性腎病的病人方面的有效性。

    NO.6 Eliquis：輝瑞在這一交易中支付了2.5億美元

    回到2007年，輝瑞向百時美施貴寶支付2.5億美元，從而得到Eliquis(阿哌沙班)的商業化權利。Eliquis能預防血栓，但出血的不良反應低于老藥華法林，用于接受過髖部或膝部置換手術患者的血栓預防。輝瑞也同意后續增加支付7.5億美元以及這項藥物60%的臨床研究費用，以期望Eliquis成為輝瑞繼立普妥之后的又一超級重磅炸彈。但是結果，你懂的。

    NO.7 MessengerRNAtherapies：阿斯利康2.4億美元的賭注

    當阿斯利康新的掌舵人PascalSoriot上臺時，他就打定了主意通過收購在研的藥物來緩解AZ嚴重的專利危機。因此2013年，阿斯利康同意支付2.4億美元預付款投資Moderna，以用于MessengerRNAtherapies的啟動運作，這在當時被分析家認為阿斯利康把錢花到了錯誤的地方。但是時間會告訴我們他們到底做的對還是錯。

    NO.8 癌癥藥物：Celgene投2.25億美元以鞏固其主角地位

    新基是許多小型生物研發機構在研發品種需要資金幫助時的首選賣家，原因嘛，新基很大方，新基的眼光不錯，新基的決策很快。2014年3月，新基在與Forma就在研藥物達成過協議之后，再度付出2.25億美元的現金，用以支付Forma覆蓋廣泛的蛋白質藥物研發合作。如果進展順利,新基與Forma還會有更多的合作。

    NO.9 Dimebon:輝瑞在一個阿爾茨海默癥藥物上投入2.25億美元

    這是2013年的一項災難。輝瑞為了一個阿爾茨海默癥藥物付給Medivation2.25億美元現金，但是此前與之相似藥用機理的另一個在研藥物，曾經在2010年遭遇臨床失敗。這使得這項投資自初始之時即蒙上了陰影，雖然Dimebon的臨床研發過程中顯示出一些積極的信號，但是這個III期臨床藥物在2013年被FDA正式拒絕，宣布了輝瑞這樁投資的血本無歸。

    NO.10 Jakafi:諾華2.1億美元付給Incyte獲得成功

    這是一樁劃算的交易。諾華支付了Incyte1.5億美元的預付款，以及后續支付的6千萬美元，以完成JAK1/JAK2抑制劑的臨床研發，諾華獲得Jakafi的商業權利。Jakafi最初被批準來治療骨髓纖維化，但是不久前諾華對外披露，這一藥物在血液罕見病適用證上臨床數據可喜。可以預期，如果Jakafi新增此適用證，那么將很容易成為新的重磅炸彈。