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破發(fā)、IPO擱置、估值腰斬，醫(yī)藥股凜冬已至，新時期的破冰點又在何方？

水滿則溢，月盈則虧，市場的熱度正在下降，同時也引導(dǎo)著我們思考行業(yè)可能面臨的問題：資本泡沫、靶點扎堆、在研領(lǐng)域集中……

原創(chuàng)成果更豐富的海外產(chǎn)學(xué)研合作，是否有值得借鑒之處？如何避免同質(zhì)化競爭？技術(shù)的創(chuàng)新和迭代，與未被滿足的臨床需求如何匹配？明星創(chuàng)投機構(gòu)有怎樣的邏輯和思路？怎樣做出合理化的方向選擇？ “凜冬”過后，展望中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域發(fā)展，會有哪些趨勢性的判斷……

這些問題是很多藥企及投資機構(gòu)關(guān)注的重點。

3月21日，醫(yī)藥魔方主辦的【魔方的朋友們】系列直播欄目非常榮幸邀請到了中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的3位專家——微境生物CEO謝雨禮博士、盛世泰科CEO余強博士，以及環(huán)碼生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CTO楊赟博士，他們是醫(yī)藥研發(fā)的領(lǐng)軍者、創(chuàng)新藥企的創(chuàng)始人、同時也身兼天使基金創(chuàng)投合伙人的身份。

三位嘉賓立足全球視野下頂級風(fēng)投機構(gòu)青睞的前沿技術(shù)，從技術(shù)由點到面，發(fā)散性地思考了以上眾多問題，希望能為國內(nèi)的研發(fā)、投資領(lǐng)域帶來啟迪性的思考和方向性的指引。以下為一些精彩觀點，分享給大家。

同時，與直播相關(guān)的《2021最受全球資本青睞的10大前沿技術(shù)》報告課件已出爐，掃描下方二維碼即可免費領(lǐng)取。

討論

01 海外的前沿技術(shù)，很多是基于高校研究，是產(chǎn)學(xué)研緊密結(jié)合的成果，海外的經(jīng)驗對于國內(nèi)的產(chǎn)學(xué)研合作有哪些啟發(fā)？

余強：美國的博士研究生們，首先他們對所學(xué)的專業(yè)用兩個字形容叫“熱愛”，沒有熱愛就不可能堅持下去，即使堅持下去，也不可能非常精彩。

所以在這樣的情況下，博士（群體）中更加“熱愛”科研，并且能夠從教授遴選體制存活下來的精英們，就成為了大學(xué)的科研主流。人才有了，資金（層面）與醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)的，比如NSF（美國國家科學(xué)基金），和其他健康類基金，還有一些家族和疾病患者協(xié)會的基金會，申請到基金，也就引導(dǎo)了研究方向，同時為了學(xué)術(shù)上的追求、同行間的評議等，在國外的研究成果大部分都是一流、前沿的，這其中可以進(jìn)行轉(zhuǎn)化的技術(shù)也都是非常先進(jìn)。

這樣的科研轉(zhuǎn)化主要有兩種形式，一種是直接把專利授權(quán)給biotech公司等這樣的企業(yè)，另一種，就是以前沿技術(shù)為平臺創(chuàng)建一些公司。在國外無論用哪種形式，當(dāng)時給我印象最深的，就是大家各司其職，教授就負(fù)責(zé)科研成果的部分，不太參與公司的運營和決策，那些（公司的運營和決策等）工作，就交給了職業(yè)經(jīng)理人來負(fù)責(zé)。這樣可以形成一個更好的良性循環(huán)，保證公司的技術(shù)在不斷的更新迭代，這樣無論對于學(xué)術(shù)的深入開展，還是對公司的運營，它的生命周期和價值，都是共贏。最后要說到對國內(nèi)的借鑒，其實就是大家各司其職的合作共贏。

楊赟：國內(nèi)的情況，我個人感覺在17、18年之前，高校有很多好的科研結(jié)果出來，更多的是偏向于理論性的研究為主，但是真正離能夠轉(zhuǎn)化還是相對比較遠(yuǎn)。

在那個階段，國內(nèi)的大部分早期研究基本上還是以國家基金為主，我們可以稱之為國家做一些科研最早期的天使投資人，是不求回報的，投進(jìn)去做出東西就行。那么真正商業(yè)方面的一些天使投資，在18年之前還是很少的，基本上還是以（投）產(chǎn)品為主。

18 年之后會有一些轉(zhuǎn)變，我感覺從兩個方面，一是大量從國外回國自己創(chuàng)建實驗室的PI，他們本身的意識受到國外的熏陶比較強，也有較強的IP保護(hù)意識，然后把自己的技術(shù)做成更接近于應(yīng)用的狀態(tài)，（他們）也更愿意跟外面的機構(gòu)商談，怎么把自己的技術(shù)轉(zhuǎn)為產(chǎn)業(yè)化的（成果）；整個國家層面也有這個趨勢，希望科學(xué)家做出一些創(chuàng)新性的技術(shù)，能夠轉(zhuǎn)化出來。從這個角度來說，我覺得從上到下都認(rèn)識到這一點后，整個資本市場也當(dāng)然更看好創(chuàng)新的方向。

國內(nèi)很多技術(shù)已經(jīng)跟國外的一些技術(shù)非常接近了，美國有的，中國基本都會有，不像原來會有一個代差的存在。

謝雨禮：真正基礎(chǔ)研究的突破一般都來自科研院所、高校，然后進(jìn)行轉(zhuǎn)換后，再有biotech進(jìn)行研發(fā)，最后大公司接盤，基本是這么一個接力棒。所以從今年或是去年開始，國內(nèi)的資本、創(chuàng)業(yè)者也開始模仿（歐美）這樣的模式，但我觀察下來，模仿的不夠“徹底”，比如剛才余強總提了，像國外這些教授一般很專注自己的科研，很少去參與公司的運營，但我們國內(nèi)很少這樣，國內(nèi)教授一般都要親自下場……這只是其中一個例子，所以要去學(xué)習(xí)別人已有經(jīng)驗的時候，一定要把內(nèi)在的這些規(guī)律看明白，而不能只是形象而神不似。

第二點還要大家深度思考，基礎(chǔ)研究跟原創(chuàng)的關(guān)系到底是什么？中國的原創(chuàng)不行，只是基礎(chǔ)研究不行嗎？我不這樣認(rèn)為。中國有很多基礎(chǔ)研究，比如北生所的李文輝研究團(tuán)隊，發(fā)明了乙肝的受體，但是做藥不是中國人做出來的，是德國公司做出來。

原創(chuàng)一定要基礎(chǔ)研究嗎？答案當(dāng)然是肯定的，但問題是具體到某個公司、到某一個人，基礎(chǔ)研究并不是必要的條件，因為很多基礎(chǔ)研究是20年前已經(jīng)發(fā)表的東西，比如：去年安進(jìn)獲批的KRAS G12C抑制劑，它是一個重大突破，但是基礎(chǔ)研究早在那里了，誰都可以做，但也不是我們中國的公司率先突破的。

另外一個例子就是HIF-2α，它是（美國）西南醫(yī)學(xué)中心教授創(chuàng)立的公司，但這個基礎(chǔ)研究早就發(fā)表了，然后他們早就在做小分子的專利，lead化合物都有，但我們國內(nèi)并沒有跟，直到它以20（多）億美元被默沙東收購以后，國內(nèi)才有公司去跟……

有時候基礎(chǔ)研究帶給你的只是信心、勇氣，你覺得這個東西很好，因為你相信，所以你去做，它能堅持5、6年一直做這個靶點，別人不做，就它一個小公司做，最后成功了，然后我們再來follow，那當(dāng)然你就落在后面。

所以首先做正確的事，也要正確的做事，這里面還有很多其他值得思考的東西，包括我們的投資環(huán)境也罷，整個創(chuàng)新生態(tài)也罷，我們的資本真的有耐心做原創(chuàng)嗎……

現(xiàn)在核酸里最明星的反義合成公司Ionis Pharmaceuticals, 1989年就創(chuàng)立，30年沒有正而八經(jīng)的產(chǎn)品，沒有盈利，一直到納斯達(dá)克……我們有這樣的生態(tài)系統(tǒng)去支持它追求反義合成30年嗎？所以我們還有很多事情（要做）。我覺得學(xué)習(xí)是對的，有些東西不需要去創(chuàng)新，歐美的經(jīng)驗?zāi)脕砭涂梢杂茫皇浅缪竺耐猓驗閺目茖W(xué)角度，人家積累幾十年甚至上百年的經(jīng)驗，我們當(dāng)然可以用，但是要看到它背后的這些規(guī)律，想透了，其實也很容易理解。

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02 當(dāng)前全球最具突破性的前沿技術(shù)中，哪些技術(shù)短期內(nèi)可以有真正的產(chǎn)品產(chǎn)出和應(yīng)用？

謝雨禮：新技術(shù)現(xiàn)在的發(fā)展是日新月異、琳瑯滿目，這當(dāng)然是好事，因為給我們生物醫(yī)藥行業(yè)帶來了很多最原始的推動力。

但是無論是從創(chuàng)業(yè)還是投資（的角度），我一直有個觀點，就是看到大的趨勢很容易，但是，把握時間節(jié)點是一個非常難的事。比如：核酸是不是好的賽道？當(dāng)然是好賽道，但在2003年進(jìn)去創(chuàng)業(yè)也好，投資也罷，就會輸?shù)难緹o歸，但是你今天再去做，就顯得非常水到渠成。

新技術(shù)的研究最難的并不是方向性的問題，而是落到我們每個創(chuàng)業(yè)者、投資者對于時間節(jié)點的把握。我們就看現(xiàn)在，當(dāng)然小分子的新技術(shù)，實際上是傳統(tǒng)技術(shù)的深度發(fā)展，當(dāng)然會很快有產(chǎn)品落地，像來那度胺等，本身就是分子膠已經(jīng)在臨床上的應(yīng)用，只是以前我們不知道它的機制，因此像這種技術(shù)它是一定能夠做成藥的。以分子膠衍生出PROTAC實際上是一種分子量較大一點的分子膠，都是生物鄰近性原則的應(yīng)用，所以這也是一定能做出藥來的，短期內(nèi)可能比較有希望有藥品產(chǎn)出。

對于其他一些藥物技術(shù)的深度發(fā)展，比如大分子藥物，現(xiàn)在單抗已經(jīng)相對成熟，現(xiàn)在也做雙抗，ADC……這種技術(shù)也是看得見摸得著的，這些相對成熟的技術(shù)我覺得短期落地那是鐵板釘釘?shù)氖隆?br />
那么還有更新的技術(shù)，如mRNA、基因編輯，這里就要考慮時間節(jié)點的問題。這些技術(shù)它是非常有前景的，一旦突破，它會帶來難以想象的（成果），以Moderna和這次的mRNA新冠疫苗（舉例），可能前十年你都（做的）很累，但是突然有一個事件出現(xiàn)，就會有爆炸式的增長，那這些前沿技術(shù)的魅力就在此……

我覺得特別是對于中國的biotech來說，要更加注重平臺性的功能，要建立具有自主知識產(chǎn)權(quán)的know how 和 IP，不斷進(jìn)行累積，通過五到十年的累積產(chǎn)生強大的護(hù)城河，形成自己的平臺技術(shù)優(yōu)勢，然后一旦下一個類似新冠的歷史機遇到來，就會產(chǎn)生一個奇跡性指數(shù)性爆發(fā)性的增長。

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03目前國內(nèi)靶點扎堆，“內(nèi)卷”嚴(yán)重，新藥研發(fā)從“fast-follow”、“me-too”轉(zhuǎn)向以臨床需求為導(dǎo)向的優(yōu)質(zhì)化、差異化的轉(zhuǎn)型過程中，創(chuàng)新藥企還可以怎樣破局？

余強：我覺得這種破局，是公司一方面要在內(nèi)部項目中平衡和求穩(wěn)，然后，怎么平衡求穩(wěn)和創(chuàng)新。這個提問本身就是答案，做到優(yōu)質(zhì)化和差異化，后面應(yīng)該再加上一個“創(chuàng)新化”。

通過產(chǎn)學(xué)研的結(jié)合，比如大學(xué)科研機構(gòu)好的研發(fā)成果，能夠落地到創(chuàng)新企業(yè)中，我們來幫他執(zhí)行，這可能是也是一種破局的方式。還有一點，就是要堅持做，同時能夠?qū)捜菔　Ｍ瑫r也有另外一點，要以這個資本來著想，不能全做特別創(chuàng)新的東西，因為風(fēng)險確實大，萬一有項目進(jìn)展不順，對于早期投資人、跟你一起創(chuàng)業(yè)的伙伴、一起工作的員工來說，可能不太公平。

相比之下，剛才提到的優(yōu)質(zhì)化和差異化其實更容易達(dá)到，如果能夠靜下心來，踏踏實實做深入研究，雖然很多公司都做同一個靶點，我們可以對這靶點有更深入的認(rèn)識，比如可以把它做更好的選擇性，使它有更適合患者的依從性，以及可能在其他適應(yīng)癥上有更多的應(yīng)用……這是都是我們現(xiàn)在是可以做的，而且相對來說風(fēng)險也都比較低的。

楊赟：大多數(shù)biotech公司更擅長的其實是技術(shù)，對于管線的執(zhí)行推進(jìn)能力，確實是個薄弱項。做創(chuàng)新藥，可能并不是一個公司一個人能搞定的事，而需要形成互相合作的關(guān)系。（比如）可以跟不同的藥企合作，因為他們在某個（特定）領(lǐng)域、疾病或靶點上的了解，遠(yuǎn)遠(yuǎn)強于初創(chuàng)型的biotech公司，如果存在一些藥物在使用過程中無法解決的問題，用新技術(shù)能不能解決？通過這種合作共贏的方式（破局），那么，整個方向可能也會更接近真正的臨床需求，產(chǎn)品可能真正會有市場價值。

還有自己當(dāng)然也可以兩條路走，還有一條路就是同時推進(jìn)一些原創(chuàng)性靶點，這樣才能充分的證明這個技術(shù)，尤其是對于新的技術(shù)（來說），找一個完全沒有任何藥物的靶點，反而可能面臨的挑戰(zhàn)會小一點。從某個角度來說，只要能真正的幫病人解決一些臨床上的一些需求，然后改進(jìn)生存期，就有可能讓你做一些臨床，往前推進(jìn)。從這個角度，我覺得新的技術(shù)公司可能會更激進(jìn)一點，在靶點選擇上，也會選一些原先大家不太做的靶點。

謝雨禮：我們對人體生物的理解永遠(yuǎn)是冰山一角，永遠(yuǎn)是黑洞，所以做原創(chuàng)永遠(yuǎn)是概率小，這是不以人的意志為轉(zhuǎn)移的。所以這樣的風(fēng)險要去take可以，歐美就是通過VC，一個VC投十家公司，成一家后產(chǎn)生回報，我們要走這樣的路才有可能……不是說fast follow的內(nèi)卷不好，大家都開始做first in class，一個沒效的藥，甚至有毒的藥，要大家都去做臨床，做Ⅰ期，不但自己冒險，對病人也不利。

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04 面對上游成本和下游醫(yī)保政策壓力，國內(nèi)的創(chuàng)新藥企業(yè)還應(yīng)該采取哪些新的應(yīng)對措施？

余強：創(chuàng)新藥企其實現(xiàn)在就逼的是一種主動和被動來做創(chuàng)新了，但只要是以患者需求為動力，開發(fā)一些包括新的治療手段，也包括對以往治療手段的改進(jìn)，比如給患者帶來更多更好的依從性等這些都算。

很多人還提到了創(chuàng)新藥出海，一旦國外有了相同的治療手段的話，可能對你的門檻相對就提高了，而如果真的是一個國外沒有的治療手段，給他們患者帶來巨大收益的話，肯定更加容易獲得海外藥監(jiān)部門的認(rèn)可。

其實對于中國來說也是，比如中國罕見病這一塊，從18年開始到現(xiàn)在，確實很多的國外罕見病，在國內(nèi)是不用做真正的多中心的臨床，只要能橋接國外的臨床試驗結(jié)果，帶過來就可以上市，其實這個就是我們講的“破局”……

謝雨禮：站在國家的角度上，降藥價惠及民生，本身就是我們做藥人最根本的出發(fā)點，我們非常的支持。但是，回到就是行業(yè)發(fā)展的規(guī)律來講，創(chuàng)新是要有人買單的，說到底雖然我們是做科學(xué)的，但是說到底是商業(yè)的科學(xué)，如果做這件事情并不能為股東、為資本帶來回報的話，這件事情是無法持續(xù)的。

所以從支付端來講，是商業(yè)閉環(huán)中非常重要的一環(huán)。短期來看，比如說是可以把很多創(chuàng)新藥價格打到最低，打到不符合客觀規(guī)律的低，對老百姓來講，當(dāng)然短期是受益的，但從長遠(yuǎn)來看，如果傷害了企業(yè)的創(chuàng)新能力，以10年20年的刻度，那到時可不是便宜的問題，可能就沒有這個藥的問題了……碰到新冠這樣重大公共危機的時候，也就沒有能力進(jìn)行疫苗各種藥物的研發(fā)，能夠快速的應(yīng)對。

至于上游的CRO公司越來越貴，我覺得這是一個市場的規(guī)律，這點都不用刻意說應(yīng)對這種（情況）的措施，包括你看最近大家關(guān)注猴子的價格，漲得比房子快多了……這個因素不只是競爭激烈，還有疫情，國外的猴子進(jìn)不來等一些其他原因。

但是，我們行業(yè)比較特殊，這個市場規(guī)律是希望政策制定者，資本，或我們行業(yè)自律方面去進(jìn)行很好的規(guī)劃，這都是有很大作用的。因為我們行業(yè)的特殊性，有些事情要非常小心或者謹(jǐn)慎，這是由這個行業(yè)的規(guī)律決定的，它調(diào)頭很不容易。

筆者認(rèn)為，基于投資機構(gòu)的思路，真實世界中的優(yōu)質(zhì)項目，需要具備以下3個特點（包括但不限于）：
市場（臨床）需求廣大
技術(shù)平臺獨特
產(chǎn)品線做精深

基于這3點出發(fā)，本次論壇也提出了幾個具有針對性的特色問題，專家們也從自身經(jīng)驗出發(fā)，分享了干貨。

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05
市場（臨床）需求：在全球包括中國老齡化日趨加速的大背景下，從慢病管理這一未被滿足的臨床需求出發(fā)，能期待未來藥物研發(fā)領(lǐng)域哪些突破？

余強：討論未來藥物研發(fā)的時候，我們首先應(yīng)該要對疾病本身有一個更加深入的認(rèn)識，才能知道未被滿足的臨床需求到底在哪兒。隨著人類社會的進(jìn)步，生活水平的提高，現(xiàn)在糖尿病患者的治療手段，也要與時俱進(jìn)，這就是我們做創(chuàng)新藥研發(fā)的動力和職責(zé)。

近期的一些研究表明，中國人屬于糖尿病遺傳的易感人群，和高加索人，也就是我們常說的歐美白人相比，我們亞裔的糖尿病風(fēng)險會增加60%。所以，問題就是糖尿病患者多，而且又控制不佳，且糖尿病的并發(fā)癥患者也很多，那么就使得做藥物研發(fā)，不能僅僅局限于把降糖作為新一代糖尿病治療的唯一目標(biāo)，我們還要考慮衍生疾病，例如糖代謝帶來的衍生疾病和并發(fā)癥，那么這里我提一個，和糖尿病的相關(guān)度是非常高的，有65%-70%的糖尿病病人患有非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），這個病進(jìn)一步發(fā)展，就會成為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。這個病其實有450億美金的市場，且目前還沒什么有效的治療手段……總結(jié)一下，作為一家創(chuàng)新藥企，慢病患者有這方面未被滿足的（臨床）需求，那我們有能力去做，就需要去解決這樣一些問題。

討論
06
技術(shù)平臺：目前涌現(xiàn)的一些新興技術(shù)如環(huán)形RNA…未來該領(lǐng)域在藥物設(shè)計方面有哪些突破性特點？對于技術(shù)在臨床轉(zhuǎn)化方面的前景，有怎樣的看法？

楊赟：去年得益于mRNA新冠疫苗的后期上市，環(huán)形RNA技術(shù)，可以說是“破圈”，所以大家都非常關(guān)注這個新技術(shù)在未來的應(yīng)用。從大的范圍來說，環(huán)形RNA技術(shù)其實也是屬于mRNA技術(shù)的一個分支。但是，mRNA當(dāng)然也存在一些沒法解決的問題，它本身分子的特性，決定其細(xì)胞內(nèi)的代謝過程是比較快的，所以任何一個RNA分子進(jìn)入后都會被快速降解，藥效窗口期相對會比較短。

還有一點，沒有修飾的mRNA進(jìn)到體內(nèi)，有較強的免疫原性，這導(dǎo)致就是早期的藥物開發(fā)遇到一些瓶頸。而環(huán)形RNA在某些方面可以完全避開這些問題。

首先因為它是個環(huán)形，使其在細(xì)胞內(nèi)不受原先調(diào)控mRNA那條通路的影響，所以它的穩(wěn)定性會比較高，可以做成一種相對來說長效核酸類藥物。

另一方面，（雖然）有研究認(rèn)為環(huán)形RNA也可能有一定免疫原性，但從我們的大量研究來看，目前沒有修飾的環(huán)形RNA的免疫原性很低，使得它成藥性有了一個很大的突破。

另外，因為mRNA這個分子本身是所有細(xì)胞通用的一個信息傳遞分子，所以它在發(fā)揮作用的時候，更多的是通用的，所有的細(xì)胞都會無差別的表達(dá)，這在給藥系統(tǒng)上存在很大的壓力，有時它可能會導(dǎo)致一些很強的毒副作用，需要藥物的靶向性遞送系統(tǒng)非常好，環(huán)形RNA在某些方面可以解決這個問題，因為它的翻譯應(yīng)用的不是通用的這套翻譯系統(tǒng)，而是細(xì)胞里另一條備用的翻譯系統(tǒng)，具有一定的組織和細(xì)胞的特異性，在這個程度上，如果結(jié)合一定的靶向性技術(shù)，可以使得藥物在特定組織和特定細(xì)胞內(nèi)達(dá)到比較特異性的表達(dá)，它的安全性都可以極大的提高。

所以這也是為什么就是最近環(huán)形RNA廣受關(guān)注，大家覺得，它可能會是成為下一代的mRNA的技術(shù)，可以幫助解決這些技術(shù)上一些問題。環(huán)形RNA關(guān)鍵是在后期工藝和跟CDE的溝通上，怎么讓大家認(rèn)可這個分子的安全性，而且有效性（也需要）能夠得到充分證實，那么就可以比較好的推向臨床，來造福所有的病患。

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07
產(chǎn)品本身：目前蛋白質(zhì)降解技術(shù)，不僅有PROTAC，還有新型LYTAC, ATAC，甚至出現(xiàn)了相反的靶向蛋白穩(wěn)定技術(shù)DUBTAC，未來還會有哪些新的突破？

謝雨禮：藥物技術(shù)有一個趨勢就是，大家更多的去想辦法模擬人體生物學(xué)的自身調(diào)控方式。比如說，傳統(tǒng)的小分子主要是靶向酶的功能，但是對人體自身的調(diào)控方式，是多種多樣、多層次的調(diào)控，也包括影響基因的表達(dá)，蛋白的穩(wěn)定性。所以靶向蛋白降解，這本身是個模擬人體生物學(xué)的過程，我覺得是現(xiàn)在藥物技術(shù)的一個趨勢。

提到幾個蛋白降解技術(shù)，我想出一個觀點，關(guān)系到做創(chuàng)新一個普遍的規(guī)律，國外做這些，剛才講的PROTAC, LYTAC，DUBTAC……這些技術(shù)，它實際上是建立于一種演繹法，要形成一個蛋白降解的目的，然后在這個基礎(chǔ)上，從模擬人體生物學(xué)的角度進(jìn)行演繹。現(xiàn)在都說要做原創(chuàng)、重大的差異化，先不講這個技術(shù)本身，我們從思維上也要有提升。

我們中國人是非常擅長歸納法，就是講究實踐，實踐是檢驗真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)藥也是經(jīng)驗的總結(jié)。但是西方的科學(xué)思維，其實很多是要演繹，進(jìn)行邏輯推理，要多從復(fù)雜的事情中看到普遍規(guī)律，然后以普遍規(guī)律為起點進(jìn)行演繹，去看看人體生物學(xué)里還有什么其他降解的方式，可以去模擬，增加新的技術(shù)，而不是漸進(jìn)式跟隨式的創(chuàng)新。

第2點就是，創(chuàng)新里面還有個很重要的思維，叫逆向思維。巴菲特炒股的時候，總是往相反的方向想，剛才也講到DUBTAC技術(shù)，這家公司叫Stablix Therapeutics，它其實是穩(wěn)定目標(biāo)蛋白的，但是它用的技術(shù)也是降解蛋白技術(shù)，降解什么？是降解降解蛋白的蛋白，那么就是負(fù)負(fù)得正，所以它的技術(shù)就與眾不同，有重大差異化，因為它產(chǎn)生的生物學(xué)效果不一樣，這是一種逆向思維，也是在創(chuàng)新思維非常重要的思維方式。

所以我覺得中國現(xiàn)在大家都說要破局，要做重大差異化，除了關(guān)注技術(shù)本身，我們對創(chuàng)新思維的一種刻意訓(xùn)練和提煉也很重要。

討論
08
投資機構(gòu)的思路：薄荷天使基金專注于全球早期創(chuàng)新項目投資，作為天使基金的風(fēng)投合伙人，余強博士能否分享下2021年的投資思路，以及近1、2年具體投了哪些賽道或代表公司？

余強：不僅是2021年，從薄荷基金開始第一期到現(xiàn)在，薄荷的投資理念一直就是支持源頭創(chuàng)新，投資的項目和創(chuàng)始人，一般都來自于國內(nèi)和國際一些頂尖科研單位，比如北大、清華、北生所、交大、西湖大學(xué)等等。

這些被投企業(yè)的一個共同特點就是，公司的創(chuàng)始人是業(yè)內(nèi)的學(xué)術(shù)領(lǐng)軍人物，公司也都有獨創(chuàng)的技術(shù)平臺。包括從小分子靶向藥到抗體，從細(xì)胞和基因療法到人工智能，然后也有藥物遞送到冷凍電鏡等，不一而足。

同時，不管外部的環(huán)境怎么變化，薄荷一直堅持著“創(chuàng)新孵化”的理念。其實我們也看到，技術(shù)平臺如同一把利劍，那么領(lǐng)軍人物，就如同是執(zhí)劍人，所以這兩項都要非常好，就符合了薄荷的投資理念。

也有人也說過，薄荷基本上把院士和知名教授的一些項目都在進(jìn)行跟蹤和投出，而且每一個被投企業(yè)的技術(shù)平臺也都比較有特色。

討論
09
展望未來：針對2021年資本寒冬，對未來幾年中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域整體發(fā)展趨勢，有怎樣的看法和判斷？

楊赟：我們這種早期點的項目稍微好點，至少在去年下半年，對于一些新的技術(shù)，大家還是比較認(rèn)可的，沒有感到太明顯的融資難度。

泡沫的產(chǎn)生和消亡是一個正常的市場規(guī)律，產(chǎn)生泡沫也有一定的好處是至少得到了資本或者得到了其他（利益相關(guān)）方的認(rèn)可，那么才會有更多的人才進(jìn)入這個行業(yè)。

生物醫(yī)藥行業(yè)其實人才也是急缺的，有很多原來可能不愿進(jìn)入這個行業(yè)的人，也考慮到生物醫(yī)藥好像是有前途的，可以進(jìn)入的，在這個情況下，我覺得（泡沫）也算是一件好事，就是儲備了很多人才，就為這段寒冬之后，下一波的起來，很多企業(yè)可能會找到一些更好的人才，能更快的發(fā)展。

余強：其實這一波寒冬過去，那么剩下的就是回歸到一個長期的價值投資，其實本來生物醫(yī)藥就是一種長期價值投資。從21世紀(jì)初到現(xiàn)在也沒有超過20年，這樣的發(fā)展速度，我們都認(rèn)為已經(jīng)非常快了。

國家其實從十一五開始就已經(jīng)堅定不移地來支持自主創(chuàng)新的生物醫(yī)藥，有這個心要創(chuàng)制重大專項，到最近十四五的規(guī)劃也都已經(jīng)提出來了。

再回到我們今天的主題，更多的新技術(shù)成果的應(yīng)用，在追求長期價值投資的這些資本的加持下，以及國家這種鼓勵創(chuàng)新的環(huán)境……這些因素放在一起，我覺得我們這個行業(yè)的未來還是很可期的。

謝雨禮：以十年為刻度，生物醫(yī)藥行業(yè)仍然是確定性最高的行業(yè)。只要人長生不老的心不滅，這個行業(yè)永遠(yuǎn)是朝陽行業(yè)。越是重大的危機，我們這個行業(yè)越是奮發(fā)出力量，比如新冠的危機，別的行業(yè)可能被打擊的很厲害，但是我們行業(yè)是大家看好的，因為我們要救命。

我覺得（資本的涌入）是有利于我們中國生物醫(yī)藥這一窮二白的行業(yè)爆發(fā)式發(fā)展的，它有它的客觀作用。先不管資本的初心是什么樣，它從客觀上對這個行業(yè)的推動是巨大的。

在五年前，老實說我從沒想到我有機會可以親自去做一件特別想做、特別有意義去做的（事），就是因為有了17年開始的這一輪生物醫(yī)藥行業(yè)爆發(fā)性的增長，我們才有了這樣的機會。

技術(shù)跟市場，支付端都是交織在一起的，我們能做的就是抓住這樣的歷史機遇，全心的去攻克技術(shù)、去創(chuàng)新，去為這些資本帶來回報，然后形成我們說的“商業(yè)科技的閉環(huán)”。當(dāng)然我們同時也希望政策的制定者，或者我們行業(yè)內(nèi)大家自律，然后去做一些更加正確的事情，也不要過度的進(jìn)行惡意競爭，加上技術(shù)的（進(jìn)步），我們中國基礎(chǔ)研究投入的不斷加大，高水平的科學(xué)家不斷涌現(xiàn)。我還是非常有信心的。

未來中國一定有世界級影響力的重磅炸彈出現(xiàn)，只要這樣的催化劑出現(xiàn)，我們這個行業(yè)還會騰飛。