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溝通交流事項

某企業的吸入用液體制劑在新增生產場地，關聯變更生產批量，檢漏方法，配制、過濾和灌裝時限，高壓均質的壓力范圍，以及吹灌封用塑料安瓿生產線變更。

根據《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）》，企業認為該變更的管理類別未明確。

研究情況

該藥品包材為霧化吸入液體用低密度聚乙烯安瓿（與藥品共線配套生產），生產使用的原材料低密度聚乙烯粒子材質、規格、生產工藝及生產廠家未發生變化，新生產場地生產設備原理未發生變化。

企業根據國家藥審中心發布的《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則（試行）》，以及《化學藥品吸入液體制劑藥學研究技術要求》，在新增的生產場地進行了3批商業化規模產品的驗證生產，開展了變更前后各3批產品的質量對比研究工作，對變更生產場地的空安瓿和安瓿（含藥）質量特性做了對比，并對生物安全性進行檢測，相關結果符合要求；

對不同檢漏方法效率進行研究，變更后檢漏效率高于變更前；對不同壓力下高壓均質對產品粒徑進行比較，變更前后產品變化趨勢一致。

溝通交流結果

在省局提前組織有關專家審閱變更研究驗證的申報資料基礎上，藥品生產監管處召集省局有關處室、直屬單位人員、專家進行了交流討論。
根據企業變更研究的情況，均質機生產工藝參數變化等研究內容、檢漏方法等與企業進行了溝通；
塑料安瓿生產線變更在同一企業內部進行，相關材質未發生變化，質量可控；
檢漏方式變更能夠滿足本品質量安全要求，同時相關工藝驗證結果反應變更前后質量未發生變化；
同意企業在新場地生產的吸入用液體制劑更生產批量按照中等變更報省局備案。

企業后續應繼續對新場地產品粒度和粒徑分布開展持續研究，持續考察長期穩定性結果，確保產品質量安全。