第一次人體試驗(yàn)突破了藥物輸送屏障,可能會形成新的治療方法。
通常采取計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)來引導(dǎo)胰腺癌的治療,這可能會提供一種間接利益。根據(jù)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的新研究，CT掃描也可反映化療藥物會如何很好地滲透腫瘤而預(yù)測化療的效果。
這項(xiàng)研究的論文，發(fā)表于《臨床研究雜志(Journal of clinical investigation)》，是 第一次用以解決胰腺腫瘤化療藥物輸送的人體研究，一個(gè)已在先前動物實(shí)驗(yàn)中顯示的問題。
腫瘤外科教授和該研究論文的通訊作者賈森·弗萊明(Jason fleming)醫(yī)學(xué)博士說：“我們發(fā)現(xiàn)可用CT掃描靜脈注射染料的分布，染料是作為向腫瘤化療藥物的替代品。我們的研究結(jié)果表明，常規(guī)的CT掃描數(shù)據(jù)和使用由我們團(tuán)隊(duì)開發(fā)的一種數(shù)學(xué)公式相結(jié)合，可以預(yù)測患者對藥物的反應(yīng)，用以指引對患者的治療，并有力地改善藥物的輸送。”
胰腺腫瘤含有紊亂的或非功能性的血管、高比例的纖維組織和變異的分子,它們形成了阻礙藥物輸送到靶標(biāo)的屏障。這是一種預(yù)后不良的疾病，美國癌癥學(xué)會估計(jì)，在2014年將有超過39 000人死于胰腺腫瘤。
弗萊明說：“我們每天都在應(yīng)用化療，然而，對證明藥物確實(shí)有效地到達(dá)腫瘤的工作卻做得非常少。”“在MD安德森以前所做的臨床試驗(yàn)結(jié)果告訴我們，當(dāng)化療殺死了腫瘤的大部分，該患者就有一個(gè)成為長期幸存者的更好機(jī)會。”
研究人員首次征募了12個(gè)將進(jìn)行手術(shù)切除的原發(fā)性胰腺病患者，接受了一次吉西他濱化療藥物的輸注。手術(shù)后，對腫瘤DNA進(jìn)行了吉西他濱滲透狀況的分析。
吉西他濱，主要是通過一種稱為人類平衡型核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(hENT1)的蛋白質(zhì)輸送到腫瘤的DNA。以前的研究已經(jīng)表明，hENT1在胰腺腫瘤中的表達(dá)變化，是 與這種蛋白質(zhì)對藥物的反應(yīng)相關(guān)聯(lián)的。
弗萊明說，對患有無太多hENT1的致密纖維化腫瘤患者的研究中，給患者不斷地輸注化療藥物，但由于這種藥物吸收得太少而沒有到達(dá)癌細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn)，吉西他濱在這一組12個(gè)患者腫瘤中滲透的水平是不同的，那些具有吉西他濱較高滲透水平的患者對治療的應(yīng)答更好，并有癥狀改善的結(jié)果。看到這種差異之后，該團(tuán)隊(duì)檢查了過去另一組患者的CT掃描狀況，對藥物是如何到達(dá)腫瘤細(xì)胞的情況進(jìn)行了比較。
研究團(tuán)隊(duì)分析了176個(gè)患者的CT掃描(12個(gè)于手術(shù)期間接受吉西他濱輸注,110個(gè)于手術(shù)前接受以吉西他濱為基礎(chǔ)的放化療,55個(gè)先期接受了切除腫瘤的手術(shù))。
結(jié)果表現(xiàn)顯著的差異
檢查這些數(shù)據(jù)之后，研究人員注意到了腫瘤中的視覺差異，這是由于CT掃描反應(yīng)了藥物吸收差異對比的結(jié)果。基于這些觀察，弗萊明和他的同事們，開始提出是否可使用CT掃描靜脈注射藥物的對比，來預(yù)測吉西他濱的吸收和滲透途徑的設(shè)想。結(jié)果證明，這個(gè)推測是正確的。
研究人員，通過采用模型來衡量影響藥物輸送的因素，發(fā)現(xiàn)了切除的腫瘤中滲入的吉西他濱有直到6倍的差異。
弗萊明說：“這項(xiàng)研究表明，實(shí)體腫瘤在藥物的輸送方面比我們所認(rèn)為的更具差異性。”“這種情況進(jìn)一步的含意是，腫瘤活檢的分子信息可以與標(biāo)準(zhǔn)CT的數(shù)據(jù)結(jié)合起來進(jìn)行患者的分類，并預(yù)測腫瘤對治療的反應(yīng)。”
此外，弗萊明說，這項(xiàng)試驗(yàn)的意義是廣泛的，并可能應(yīng)用于其他的實(shí)體腫瘤。研究人員開始查看現(xiàn)有的藥物，例如一種治療高血壓的藥物氯沙坦，因它可能改變致密腫瘤的構(gòu)成，使能給患者更好地輸送化療藥物，不然，患者會對藥物缺少反應(yīng)。
他補(bǔ)充說：“好處是我們可通過在CT掃描中，使用靜脈注射藥物的對比作為一種替代辦法，來衡量這些新的和改變用途藥物的效果，所以，我們在給患者使用一種抗癌藥物期間，不必要一直等到知道它改善腫瘤的特性。”
進(jìn)一步的研究，是需要把這種方法標(biāo)準(zhǔn)化，使患者的腫瘤能匹配到最有效果的藥物。
